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目的：通过靶向EGFR药物西妥昔单抗下调人小细胞肺癌细胞株NCI-H209的神经内分泌分化(Neuroendocrine differentiation, NED),探讨在西妥昔单抗作用下调小细胞肺癌NCI-H209细胞的神经内分泌分化、增殖凋亡,以及相关因素的变化特点。以便为进一步研究肿瘤细胞神经内分泌分化调节机制和临床应用提供实验基础。方法：HE染色观察细胞形态、免疫组化染色检测小细胞肺癌细胞NCI-H209与西妥昔单抗共培养前后CgA、Syn、Bcl-2、Ki-67、TTF-1、E-cad的表达;运用细胞增殖CCK-8法绘制西妥昔单抗与NCI-H209细胞共培养前后的细胞生长曲线、利用流式细胞术(Flow cytometry,FCM)检测NCI-H209细胞的周期变化,通过Transwell细胞小室侵袭实验观察NCI-H209细胞的侵袭能力。结果：(1)西妥昔单抗作用前NCI-H209细胞呈单个悬浮生长或形成疏松的肿瘤细胞球,形态不规则；西妥昔单抗作用后,细胞呈簇抱团状,形成致密的肿瘤细胞球,单个形态变化不明显。NCI-H209细胞培养至28天时,Syn、Ki-67、Bcl-2蛋白表达均下调,E-cad蛋白表达上调,对照组与各实验组差异均有统计学意义(P<0.05)。而CgA. TTF-1蛋白表达差异不明显,对照组与各实验组差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)细胞增殖CCK-8法检测西妥昔单抗与NCI-H209细胞共培养24h、48h、72h细胞活力,24h、72h时OD值对照组与各实验组差异有统计学意义(P<0.05),各实验组之间除组2和组3之间差异无统计学意义外(P>0.05),其余各组差异均有统计学意义(P<0.05)；48h时OD值实验组3与其余各组差异均有显著统计学意义(P<0.01)。(3)西妥昔单抗与NCI-H209细胞共培养,流式细胞测定显示G1期的细胞比例升高,S、G2期细胞比例降低,G1期百分率对照组与实验组1差异有统计学意义(P<0.05),与实验组2、3差异有显著统计学意义(P<0.01)；组2和组3组间差异有统计学意义(P<0.05),其余各组差异均有显著统计学意义(P<0.01),S、G2期百分率实验组2、3组间差异有统计学意义(P<0.05),其余各组差异均有显著统计学意义(P<0.01)。(4)Transwell侵袭实验结果对照组穿膜细胞数17.0±4.8个,实验组1穿膜细胞数12.1±4.3个、实验组2穿膜细胞数12.7±3.2个、实验组3穿膜细胞数11.7±3.6个,对照组与各实验组差异有统计学意义(P<0.05),实验组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论：(1)西妥昔单抗作用于NCI-H209细胞后,Syn阳性表达率降低,西妥昔单抗具有一定的下调NCI-H209细胞神经内分泌分化,且具有时间依赖性和一定范围内的浓度依赖性。(2)西妥昔单抗作用于NCI-H209细胞后,细胞循环周期受阻滞,G,期的细胞比例升高,S、G2期细胞比例降低,Ki-67、Bcl-2均下降,细胞增殖能力降低,抗凋亡能力下降。(3)西妥昔单抗作用于NCI-H209细胞后,E-cad表达升高,细胞粘附作用增强,肿瘤细胞侵袭能力降低。