在抗肿瘤和抗病毒的过程中,核苷类药物展现出了无可替代的作用。不断开发研究新型的核苷类药物不仅能提高对变异及突发的肿瘤或病毒的控制,同时也能增强抗病毒及肿瘤药物的耐药性。血清蛋白在人血浆中占有很大比重,承担着运输内源及外源物质的作用。对某些药物中间体与血清蛋白的作用机制的研究,有助于理解药物与血清蛋白的结合过程及药物效果在人体内的发挥。本文通过4个部分介绍了几种核苷类药物中间体与人血清白蛋白作用的机制,并比较了不同构型及具有不同官能团的核苷类似物与人血清白蛋白相互作用的异同。第一部分:介绍了核苷类药物的研究进展以及其人血清白蛋白相互作用的研究方法和意义。第二部分:β-L-胞苷、β-D-胞苷与人血清白蛋白的立体选择性结合β-L-胞苷、β-D-胞苷在结构上互为对映异构体,两者都是核苷类药物中间体。在荧光发射光谱法,紫外可见吸收光谱法,圆二色谱法,时间分辨荧光光谱法联合分子对接法的情况下对比研究了两者与人血清白蛋白的作用机制。静态的荧光猝灭方式,疏水作用力的驱使,对人血清白蛋白的空间结构无明显影响以及在人血清白蛋白的ⅢA结合位点的结合能力略强是两者与人血清白蛋白结合的相同之处。不同之处在于其结合程度的大小,相比之下β-D-胞苷与人血清白蛋白的结合能力要略强于β-L-胞苷。两者与人血清白蛋白相互作用的过程中并未展现出很明显的立体选择性。第三部分:胞苷酸、盐酸环胞苷与人血清白蛋白结合机制的对比胞苷酸和盐酸环胞苷是在结构上相似的两种核苷类衍生物,都具有胞嘧啶结构。对比研究两者与人血清白蛋白的相互作用可以发现不同官能团与人血清白蛋白相互作用的能力以及对蛋白结构的影响。多光谱方法证明了胞苷衍生物对人血清白蛋白的荧光猝灭方式、结合常数、相互作用力类型和对人血清白蛋白的空间结构影响。分子对接模拟过程又进一步讨论了两者在人血清白蛋白上的结合部位及作用力类型。对比两者与人血清白蛋白作用机理的不同发现胞苷酸与人血清白蛋白的相互作用程度较强。第四部分:具有抗肝炎作用的双环醇与人血清白蛋白相互作用的研究双环醇具有抗肝炎的作用,主要是因为其能降低肝炎引起的氨基转移酶升高。在模拟生理环境的条件下,通过多光谱技术和分子对接方法对双环醇与人血清白蛋白相互作用做了探究,由此得出了两者相互作用的荧光猝灭方式为静态猝灭,并得出了结合常数,结合位点数,热力学参数等。在双环醇存在的情况下,人血清白蛋白的α螺旋率上升了。另外,双环醇的加入也对人血清白蛋白的肽链结构产生了影响。分子对接技术表明双环醇在ⅢA位点上的结合能力要略强于ⅡA位点。