研究背景:需要手术治疗的患者常常处于强烈的应激环境之中,因局麻药导致的不良反应的发生会加剧患者的精神压力,对患者的康复极为不利,甚至会危及生命安全。罗哌卡因是一种新型的酰胺类局部麻醉药,它较其他同类局麻药更为安全,而且毒副反应少,但因其过量使用或误入血管而造成的因血药浓度过高而出现的不良反应也屡见不鲜。局麻药所导致的中枢神经系统毒性,在临床上最为常见的并发症如惊厥,严重者甚至可以危及生命,而惊厥控制后的患者也常常表现出焦虑、抑郁等负性情绪,这些都直接影响患者预后和医疗体验。那么,临床上有没有一种药物既能有效地预防惊厥的发生又能合理的改善不良反应造成的负性情绪呢?咪达唑仑是目前用于控制和预防局麻药致惊厥的经典药物,但反复、大剂量的静脉内用药所致的呼吸抑制是其严重致死性不良反应。右美托咪定是一种新型的高选择性α2-肾上腺素受体激动剂,能产生满意的镇静及镇痛效果,而且对自主呼吸无明显的影响,目前已广泛应用于围术期镇静、镇痛和脏器保护的临床实践。但右美托咪定预处理是否能有效预防局麻药导致的惊厥,且其能否改善惊厥后的负性情绪及其作用机理都是亟待我们解决的问题。实验目的:本实验拟观察剂量梯度右美托咪定预处理对罗哌卡因致惊厥及惊厥后负性情绪的影响,探讨右美托咪定对基底外侧杏仁核与中央杏仁核p-ERK表达的影响在罗哌卡因致惊厥及惊厥后负性情绪中的作用。方法:本实验第一部分拟采用行为药理学的方法,通过离线视屏记录评估小鼠惊厥行为,探讨不同剂量右美托咪定预处理对罗哌卡因致惊厥的半数致惊厥剂量的影响。第二部分拟综合采用行为药理学、免疫组织化学和分子生物学的方法探讨不同剂量右美托咪定预处理对各半数致惊厥剂量罗哌卡因诱导的惊厥及惊厥后小鼠的负性情绪的影响,及其在惊厥后2 h基底外侧杏仁核和惊厥后24 h时中央杏仁核内p-ERK表达的影响。结果:本实验结果表明:2.4、4.8和9.6μg/kg右美托咪定预处理可剂量依赖性地(1)增加21.72%、25.70%和41.98%罗哌卡因的半数致惊厥剂量;(2)延长半数致惊厥剂量罗哌卡因致惊厥的惊厥潜伏期,并缩短惊厥持续时间;(3)增加旷场试验中小鼠中央区域活动时间百分比和高架十字迷宫试验中开臂停留时间百分比及开臂进入次数百分比,提示其呈可剂量依赖性改善惊厥后的焦虑/抑郁样负性情绪;(4)抑制惊厥后2 h时基底外侧杏仁核及惊厥后24 h时中央杏仁核内p-ERK的过表达。结论:基于以上实验结果,我们认为右美托咪定预处理可剂量依赖性地改善罗哌卡因致惊厥的发生及惊厥后的负性情绪,该保护作用可能分别与其抑制基底外侧杏仁核和中央杏仁核内p-ERK的过表达有关。