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目的探讨在福尔马林足底皮下注射诱导的双相炎性痛模型中,小鼠足底皮肤组织中脑源性神经营养因子前体蛋白(Pro-Brain Derived Neurotrophic Factor, proBDNF)的表达变化,及给予外源性抗proBDNF抗体或proBDNF蛋白等对福尔马林诱导的炎性痛的影响。方法本研究采用正常的成年雄性昆明小鼠作为研究对象。实验组小鼠右后足底皮下注射1%或5%的福尔马林(5ul)建立福尔马林炎性痛模型,对照组小鼠右后足底皮下注射等量生理盐水。实验以福尔马林注射后12个5min内小鼠的添足时间为指标观察小鼠的自发痛行为,用电子Von Frey测痛仪检测小鼠的机械痛敏,用热痛敏测痛仪检测小鼠的热痛敏。采用免疫组织化学检测福尔马林注射后不同时间点小鼠足底皮肤组织proBDNF的表达变化。为了探讨proBDNF在福尔马林炎性痛中的作用,我们检测了福尔马林注射30min前,腹腔给予抗-proBDNF抗体对福尔马林诱导的自发痛的影响。另外,在小鼠的足底皮下注射2pmol或4pmol proBDNF蛋白,检测注射前及注射后lhr、3hr和5hr时小鼠的机械痛敏和热痛敏,然后在注射5hr后,向小鼠足底皮下注射0.05%福尔马林,以检测proBDNF蛋白对低浓度福尔马林诱导的自发痛的影响。结果福尔马林皮下注射后小鼠注射侧足底皮肤组织proBDNF的表达变化足底皮下注射1%或5%的福尔马林,均能诱导小鼠产生双相自发痛发应(p<0.001,p<0.01)。免疫组织化学结果显示福尔马林注射15min时,小鼠足底皮肤组织proBDNF表达明显上调(p<0.01),并且持续到注射后3h。腹腔内给抗proBDNF抗体对福尔马林诱导小鼠双相自发痛的影响无论是足底皮下注射1%或5%的福尔马林,腹腔给予抗proBDNF均能减轻小鼠的第二相自发性疼痛：1%福尔马林引发的疼痛在注射后20-30分钟明显减轻(P<0.01%),5%福尔马林引发的疼痛在注射后15-20(P<0.05%)、20-30分钟(P<0.01%)明显减轻；但两实验组小鼠的第一相疼痛与对照组相比没有明显差别。足底皮下注射proBDNF蛋白对小鼠机械痛敏、热痛敏及低浓度福尔马林诱导的自发痛的影响足底皮下注射2pmol或4pmol proBDNF蛋白后不同时间点小鼠注射足的机械刺激缩足阈值(PWT)与对照组相比均下降,差异具有统计学意义；而且足底皮下注射2pmol或4pmol proBDNF蛋白后足底的光电刺激缩足反射潜伏期(PWL)也较对照组下降,差异具统计学意义。低浓度福尔马林只能诱发第一相自发痛,但足底注射proBDNF后,发现能诱发小鼠出现第二相自发性疼痛,小鼠添足时间明显增加(p<0.001)而注射BDNF蛋白以及对照组均未出现第二相自发性疼痛。但是各组小鼠第一相的添足时间与对照组之间没有明显的差异,说明proBDNF、BDNF蛋白等对低浓度福尔马林诱导的第一相疼痛没有影响。结论小鼠足底注射福尔马林能明显诱导足底皮肤组织proBDNF表达上调；腹腔给予anti-proBDNF能明显减轻福尔马林诱导的第二相自发痛；而足底给与proBDNF蛋白能明显降低小鼠的机械痛敏和热痛敏,同时能诱导低浓度福尔马林产生第二相疼痛。这些结果提示proBDNF可能作为周围组织炎性介质参与疼痛的调控,anti-proBDNF可能是治疗炎性疼痛的新靶点。