目的:以中医理论为指导,结合现代医学实验方法,建立病证结合的大鼠急性痛风性关节炎湿热蕴结证模型,根据国家级名老中医房定亚教授的临床经验,用痛风方治疗湿热蕴结证大鼠急性痛风性关节炎,通过观察治疗前后大鼠的踝关节肿胀程度、血清炎症指标变化以及造模侧肢体滑膜组织的形态学改变,探讨痛风方对大鼠急性痛风性关节炎湿热蕴结证的疗效并分析其可能机制,为该方的临床运用提供依据。方法:SPF级雄性Wistar大鼠60只,随机分为正常组、模型组、痛风方低、中、高剂量组、西药组,每组10只。痛风方低、中、高剂量组的给药剂量分别为:0.293g/kg/d、0.585g/kg/d、1.170g/kg/d,西药组用双氯芬酸钠缓释片 13.5 mg/kg/d,正常组、模型组以等量生理盐水灌胃,疗程18天。除正常组外其余各组均予高糖高脂饮食,200g/L蜂蜜水自由饮用,油脂(1g/100g)和52%红星二锅头(1ml/100g)交替灌服。于用药后第11天(即第18天),除正常组外均加灌10ml/kg的鼠伤寒沙门氏菌,120h(即第23天)后加强感染一次,所灌菌量减半,正常组灌服等量生理盐水。于用药后第17天(即第24天),通过改良的Coderre法将各组大鼠右侧踝关节注射尿酸盐造模,正常组注入等量的生理盐水。分别于造模前、造模后的第4h、8h、24h、48h用足趾体积法、周长法测量大鼠踝关节肿胀程度,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血清中IL-1β、TNF-α、TGF-β1、UA、CRP的含量,切取大鼠右侧踝关节的滑膜组织,制备切片后HE染色,镜下观察大鼠滑膜组织病理改变形态学评分,并对治疗后各组的肝肾功能等指标进行检测,观察药物的安全性。结果:1.灌服鼠伤寒沙门氏菌的大鼠出现毛发疏松粗糙、阴囊松弛下垂、倦怠、嗜卧、行动缓慢,大便稀溏,肛温升高,肛周污秽,提示大鼠湿热蕴结证造模成功。注射尿酸钠晶体的大鼠踝关节出现不同程度的红肿热痛、关节屈伸不利、行走缓慢,炎症高峰时有的甚至表现为三足步态,提示大鼠急性痛风性关节炎造模成功。2.用体积法和周长法(游标卡尺法)测各组大鼠的踝关节肿胀度,于造模后第24小时达到最高值,其后各组肿胀度均有不同程度减轻,测量造模后48h各组肿胀度显示模型组肿胀度仍最高,中中组最低。3.各组间IL-1 β、TNF-α、TGF-β1、UA、CRP等指标进行比较,模型组与正常组有统计学差异(P<0.05),提示造模成功。TGF-β1:中中组、中高组与西药组相比,无统计学差异(P>0.05),说明中中组、中高组促进TGF-β1的表达与西药组相当。中、西药组对UA的影响无统计学差异,(P>0.05);在IL-1β、TNF-α、CRP等炎性指标的控制上,中药组与西药组也无统计学差异(P>0.05),说明中药组控制上述指标的疗效与西药组相当。安全性指标肝肾功能比较,中药组总体优于西药组。综上所述,中药组治疗急性痛风性关节炎疗效不弱于西药组,以中药中剂量最为明显。4.滑膜组织病理学改变:正常组与模型组相比,模型组滑膜细胞及间质血管增生、充血,可见淋巴细胞浸润;西药组:偶见滑膜细胞增生,少许淋巴细胞浸润,血管可见充血;中中组、中高组效果同西药组;中低组病变程度略好于模型组。结论:1.采用高糖高脂饮食、蜂蜜水自由饮用、两次灌服鼠伤寒沙门氏菌建立的湿热蕴结证模型,具备该证型的证候学特征;采用改良后的Coderre法建立急性痛风性关节炎模型,具备该病急性期的基本特征,造模方法可操作性强,造模成功。2.痛风方可改善MSU致大鼠急性痛风性关节炎的关节肿胀及滑膜组织病理学改变,其机制可能与痛风方抑制IL-Iβ、TNF-α因子的表达、并促进TGF-β1因子的表达有关。