急性冠状动脉综合征血清miRNAs的研究

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研究目的:冠心病是目前危害人类生命健康的重大疾病。由于人口老龄化及不健康的生活方式,心血管病危险因素明显增多。冠心病是由于冠状动脉狭窄所致的缺血性心脏病。急性冠状动脉综合征即冠状动脉硬化斑块破裂、血栓形成,并导致病变血管不同程度的阻塞,可导致心绞痛及急性心肌梗死。本课题组前期研究发现miRNAs稳定地存在于哺乳动物的血清/血浆中,在不同疾病中有特定的表达谱,形成特定的疾病“指纹”。本文研究了急性冠状动脉综合征患者血清中miRNAs的变化及其诊断价值。  研究方法:本文收集了117位急性心肌梗死患者,182位心绞痛患者以及100位年龄和性别相匹配的正常对照志愿者的血清标本。采用solexa测序筛选出在急性心肌梗死血清中发生显著的变化miRNAs;以RT-qPCR的方法对发生显著变化的miRNAs表达进行两个阶段的验证;采用ROC曲线及危险分数分析评估血清miRNAs对急性心肌梗死和心绞痛诊断作用的特异性和灵敏性。  研究结果: Solexa测序在急性心梗患者血清中发现了21个血清miRNAs发生显著变化;RT-qPCR技术在training set阶段证实6个miRNAs: miR-1,miR-134,miR-186,miR-208,miR-223,miR-499在急性心肌梗死患者显著上调(变化倍数在2.02~5.09之间,p<0.05),并通过另外97个急性心肌梗死血清样本和80个正常对照组在validation set阶段进一步确证;6-miRNAs组合ROC曲线分析结果为0.811(95% CI,0.729-0.893), cTnT0.800(95% CI,0.714-0.887)、CK-MB0.683(95%CI,0.579-0.786);此外,与正常人、急性心肌梗死患者相比,这6-miRNAs在心绞痛患者血清中的表达亦有显著性差异,特别是miR-208、miR-499在心绞痛患者血清中显著升高,心绞痛患者的ROC曲线miR-208(AUC=0.905),miR-499(AUC=0.869)均大于CTnT(AUC=0.518), CKMB(AUC=0.418)。  研究结论: miR-1,miR-134,miR-186,miR-208,miR-223,miR-499在急性冠状动脉综合征患者血清中显著升高,研究结果表明6-miRNAs表达谱在诊断和鉴别急性心肌梗死和心绞痛中具有重要价值,特异的血清6-miRNAs“指纹”谱可以作为急性冠状动脉综合征诊断和分型的生物标志物。
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