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目的和背景：骨性关节炎(Osteoarthritis，OA)是中老年人群中常见的一种退行性骨关节疾病。随着老龄化人口的增加，OA发病率也呈现逐年上升趋势，全球范围内由于OA带来的医疗负担大幅增长，同时因功能丧失及劳动力丧失所带来的社会生产力损失以及额外经济负担也随之急剧增加。OA的确切病因及发病机制尚未完全明晰，流行病学研究表明其是一种遗传因素与环境因素共同作用、多因子参与的复杂性疾病。众多研究显示钙调蛋白(Calmodulin，CaM)及其介导的Ca2+-CaM信号通路和白介素-1(interleukine-1，IL-1)及其介导的细胞因子效应通路在OA的发病机制中起到重要作用。而上述两种基因功能性多态位点有可能影响蛋白的表达，引起关节软骨信号通路的异常，从而增加了OA的易感性。本研究通过基因分型及病例.对照相关分析，探讨中国汉人群中CALM1-16C/T、IL-1β-511C/T及IL-1Ra86-bp VNTR基因多态性与膝关节OA易感性的关系，为进一步研究CALM1及IL-1在OA发病机制中的作用提供参考，同时也为OA易感基因研究的国际多中心Meta-分析提供中国汉人群的数据结果。
方法：本实验中，对于CALM1和IL-1基因的研究分别收集183例(男59例，女124例)膝关节OA患者、210例(男68例，女142例)正常对照和453例(男130例，女323例)膝关节OA患者、487例(男173例，女314例)正常对照的外周血样或口腔粘膜拭子样本。其中OA病例组与对照组均为中国汉人群个体。所收集的样本提取基因组DNA，对CALM1-16C/T及IL-1β-511C/T位点通过聚合酶链反应.限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析进行基因分型；对IL-1 Ra86-bpVNTR重复序列多态性进行PCR产物3％琼脂糖凝胶电泳直接基因分型。通过X2检验比较OA组和正常对照组这三个位点的等位基因及基因型频率的差异；对等位基因及基因型频率均进行Hardy-Weinberg平衡检验。通过Kruskal-Wallis检验或X2检验分析OA患者不同基因型与临床参数如年龄、性别、体重指数(body mass index，BMI)、K-L评分(Kellgren and Lawrence score)的相关性。所有数据均使用SPSS13.0软件进行统计。
结果：对于CALM1-16C/T、IL-1β-511C/T及IL-1Ra86-bpVNTR位点，膝关节OA组与正常对照组的等位基因及基因型分布均无明显统计学差异(P>0.05)。按性别分成亚组之后，OA组与对照组等位基因及基因型分布亦无统计学差异；同时，对于上述三位点，不同基因型的OA患者，其性别构成及年龄、BMI的分布无统计学差异；不同基因型与OA的严重程度(K-L评分)亦无明显相关性。
结论：本实验通过大样本的病例对照相关分析研究，发现(1)CALM1-16C/T多态性位点与中国汉人群膝关节OA无明显相关性，有必要收集足够的髋关节OA标本进行病例对照研究，使得该位点与OA相关性的研究更为完整。(2)IL-1β-511C/T及IL-1Ra86-bpVNTR多态性位点与中国汉人群膝关节OA亦无明显相关性。需要对IL-1家族更多的多态位点及其单倍型进行研究，以进一步证实IL-1基因多态性与中国汉人群OA的关系。