目的 研究不同状态的p53基因对人肺癌细胞系耐药性的影响,为临床选择有针对性的化疗药物提供依据。 方法 采用5种来源于人肺癌细胞系801D、p53基因状态不同的细胞系,分别为母系801D(p53缺失和突变)、pEGFP-801D(空载体,p53缺失和突变)pEGFP-antisensep53-801D(仅有p53缺失)、pEGFP-wtp53-801D(仅有p53突变)、pEGFP-deletion C terminal p53-801D (p53 C末端缺失)。MTT法检测各细胞系对5种常用化疗药的敏感性。流式细胞分析(FACS)检测各药对细胞系的细胞周期与凋亡的影响。 结果 含有antisensep53的细胞系对PDD的IC50为0.26±0.09μg/ml,显著低于母系(0.55±0.19μg/ml,P<0.05)。含有wtp53的细胞系对TAX、5FU的IC50分别为2.34±0.43ng/ml、2.08±0.18μg/m,亦显著低于母系对TAX、5FU的IC50(8.40±1.50ng/ml、4.90±1.12μg/ml,P均<0.05)。C末端缺失的细胞系对5种药物的IC50均小于母系对各药的IC50,与母系相比均有显著差异(P均<0.05)。PDD、能诱导antisensep53细胞系出现G2期阻滞,TAX能诱导wtp53细胞系和C末端缺失的细胞系G2期阻滞,5FU使wtp53、C末端缺失的细胞系细胞S期分布增多。PDD、TAX、和NVB能诱导细胞凋亡和坏死。 结论 肺癌细胞中不同状态的p53基因对抗肿瘤药物的耐药性有不同的影响。p53突变与PDD耐受相关,p53缺失与TAX、5FU耐受相关。细胞对NVB、GEM的耐受与p53异常状态相关性不大。提示针对患者个体的基因情况选用敏感的化疗药物有助于提高疗效。C末端缺失的p53可增加细胞对PDD、TAXOL、5FU、NVB、GEM五种抗肿瘤药物的敏感性,其机理尚需进一步研究。