目的：脑血管疾病是严重危害人类健康的疾病，是人类致残和死亡的重要原因之一，其中以缺血性脑损伤最为多见。利用中医药治疗脑缺血已显示了很好的疗效。本实验以三氯化铁溶液外敷致大脑中动脉栓塞大鼠为模型，分别观察：1、乐脉颗粒对脑缺血大鼠脑损伤的影响。2、乐脉颗粒对大鼠脑缺血后脑组织线粒体的的影响。3、乐脉颗粒对大鼠脑缺血后细胞凋亡的影响。 方法：将大鼠随机分为：假手术组，缺血组，乐脉颗粒高、中、低治疗组(1．2、2．4、4．8g/kg，相当于临床人用量的4、8、16倍)，每组8只。三氯化铁溶液外敷致大脑中动脉栓塞(MCAT)模型。假手术组除不进行三氯化铁处置外，其它均相同。乐脉颗粒组采用灌胃给药，连续10天，缺血组给等容量的生理盐水。术后6和24小时给动物进行行为评分；断头取脑，TTC染色脑梗塞范围；进行脑含水量检测：比色法测定脑组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)的活性、血中NO含量；放射免疫法测定血中内皮素-1(ET-1)、血栓烷素-2(TXB-2)的含量；常规HE染色；差速离心法提取缺血侧脑组织线粒体，测定脑组织线粒体总ATP酶、SOD活性、GSH-Px活性、线粒体MDA、NO含量；电镜观察神经元超微结构：FCM检测细胞凋亡百分率、Caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白的表达。 结果：梗塞区面积、脑含水量、行为学评分测定结果显示：与假手术组比，缺血组脑梗塞区面积、脑含水量、行为学评分均明显升高(P<0.01)，给予乐脉颗粒治疗后梗塞区面积、脑含水量、行为学评分明显下降(P<0.01或P<0.05)。脑组织中MDA含量和SOD活性测定结果显示：缺血组MDA含量明显高于假手术组(P<0.01)，乐脉颗粒治疗组中MDA含量显著低于脑缺血组(P<0.01)。脑缺血后，脑组织中SOD的活性明显降低(P<0.01)，给乐脉颗粒治疗后，脑组织中SOD的活性比缺血组显著升高(P<0.01)。 血浆中NO含量测定结果显示：缺血组NO含量明显高于假手术组(P<0.01)，乐脉颗粒治疗组中NO含量显著低于缺血组(P<0.05)。 血浆中ET-1，TXB<,2>测定结果显示：缺血组中ET-1，TXB<,2>的含量明显高于假手术组(P<0.01)，乐脉颗粒组的ET-1，TXA2含量显著低于缺血组(P<0.05或P<0.01)。 光镜观察脑组织病理变化：缺血组大鼠脑组织中出现血管扩张，部分神经元细胞水肿，胞核浓缩，胞浆疏松淡染及空泡化；假手术组无上述病理改变；给药治疗后，与缺血组比，变性及退行性变的神经元数目明显减少，间质水肿程度明显减轻。 电镜观察脑缺血后皮层神经元超微结构的改变：假手术组大鼠皮层神经细胞核大而圆，核膜清晰、完整，粗面内质网、核糖体、微管、高尔基复合体清晰可见，线粒体双膜结构清晰，嵴排列整齐，缺血组可见神经元细胞水肿，线粒体膜肿胀，部分嵴断裂、消失、空泡化，细胞器数量明显减少，给予乐脉颗粒治疗后可明显改善上述神经元超微结构变化。 脑组织线粒体中NO含量测定结果显示：缺血组脑组织线粒体中NO含量明显高于假手术组(P<0.01)，乐脉颗粒治疗组中N0含量显著低于缺血组(P<0.0l或P<0.05)。脑组织线粒体中ATP活性测定结果显示：与假手术组比，缺血组脑组织线粒体中ATP的活性明显降低(P<0.01)，给乐脉颗粒治疗后，脑组织线粒体中ATP的活性显著升高(P<0.01或P<0.05)。 脑组织线粒体中GSH.Px活性测定结果显示：与假手术组比，缺血.组脑组织线粒体中GSH-Px的活性明显降低(P<0.01)，给乐脉颗粒治疗后，脑组织线粒体中GSH.Px的活性显著升高(P<0.01)。 脑组织线粒体中MDA含量测定结果显示：缺血组脑组织线粒体中MDA含量明显高于假手术组(P<0.01)，乐脉颗粒治疗组中MDA含量显著低于缺血组(P<0.01)。 脑组织线粒体中SOD活性测定结果显示：与假手术组比，缺血组脑组织线粒体中SOD的活性明显降低(P<0.01)，给乐脉颗粒治疗后，脑组织线粒体中SOD的活性显著升高(P<0.01)。 FCM检测细胞凋亡百分率细胞凋亡测定结果显示：缺血组比假手术组细胞凋亡发生率明显增加(P<0.01)，给予乐脉颗粒后凋亡率明显下降(P<0.01)。 FCM测定Caspase.3蛋白的表达：缺血组Caspase一3蛋白表达较假手术组明显增高(P<0.01)，给予乐脉颗粒治疗后Caspase-3蛋白表达明显减少(P<0.01)。 FCM测定Bcl-2，Bax蛋白的表达及比值(Bcl-2/Bax)的比较：与假手术组比较，缺血组Bcl.2蛋白表达差异无统计学意义P>0.05)，Bax蛋白表达升高(P<0.01)，Bcl-2/Ba(P<0.01)，与缺血组比，乐脉颗粒组Bcl-2蛋白表达升高(P<0.01或P<0.05)，Bax蛋白表达降低(P<0.01)，Bcl-2／Bax升高(P<0.01或P<0.05)。 结论：1、乐脉颗粒通过减少脑缺血后脂质过氧化产物MDA，增加SOD活性，降低ET-1、TXA<,2>、NO含量，减轻缺血后脑水肿、缺血程度改善脑缺血。2、乐脉颗粒增加脑缺血后线粒体抗氧化作用，保护线粒体形态与功能的完整，保护缺血脑组织。3、乐脉颗粒显著对抗脑缺血所致脑组织细胞凋亡，对脑缺血有一定的保护作用。