儿童难治性抽动障碍中医证候分布特点及用药规律研究

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目的:通过对我院儿童脑病专科门诊临床病例的回顾性研究,探讨儿童难治性抽动障碍的中医证候分布以及用药规律。方法:通过收集2015年10月至2022年1月就诊于天津中医药大学第一附属医院小儿脑病专科门诊的18岁以下难治性抽动障碍病例,应用Microsoft office Excel 2016和IBM SPSS Statistics 26,对患儿的一般资料、临床症状进行频数描述性分析、系统聚类分析和主成分分析,初步探索本病的临床特点及证候分布规律;并利用中医传承辅助平台(V2.5)对有效方剂进行分析,通过药物频次统计、规则分析、熵聚类等方法,总结用药经验。结果:1.一般资料:(1)年龄、性别、BMI指数、父母文化水平:男孩144例(78.7%),女孩39例(21.3%);首次就诊年龄在3-6岁者63例(34.4%),7-12岁者109例(59.6%),13-16岁者11例(6.0%),主要集中在学龄期儿童;发病年龄在1-6岁者114例(62.3%),7-12岁者67例(36.6%),13-14岁者2例(1.0%),主要集中在学龄前期儿童;74例(40.4%)患儿的BMI指数在超重及肥胖范围;父母文化水平均以本科为主。(2)病程:患儿的平均病程为3.3年,病程为1-2年的患儿79例(43.2%),3-4年者59岁例(32.3%),5-6年者30例(16.3),7年以上者15例(8.2%)。(3)胎产及个人情况:在胎产情况的调查中,足月产者169例(92.3%),早产者9例(4.9%),过期产者5例(2.7%);出生时健康状况异常者14例(6.7%),围产期状况异常者58例(31.7%);分娩方式采用剖宫产者共129例(70.5%),顺产者54例(29.5%);在个人情况调查中,42例(23.9%)患儿具有过敏史,25例(13.7%)患儿具有家族史,26例(14.2%)患儿既往过敏性疾病病史,12例患儿既往神经系统疾病病史,10例(5.5%)患儿既往手术外伤史,1例患儿既往反复呼吸道感染病史。(4)药物服用情况:在药物服用时长中,最长服用时间达6年,其中服用时间为1至2年的患儿共124例(67.7%),2至3年患儿36例(19.7%),3至4年患儿12例(6.6%),4至5年患儿6例(3.3%),5年以上者5例(2.7%);在西药使用情况中,使用硫必利者140例(76.5%)、阿立哌唑62例(33.9%)、氟哌啶醇32例(17.5%)、可乐定15例(8.2%)、托吡酯10例(5.5%)、舍曲林8例(4.4%)、德巴金4例(2.2%)、托莫西汀2例(1.1%)、左乙拉西坦1例(0.5%)、丙戊酸镁1例(0.5%)、苯妥英钠1例(0.5%)、氯硝西泮1例(0.5%)、利培酮1例(0.5%);在联合用药情况调查中,曾联合使用2种西药者52例(28.4%),联合使用3种西药者14例(7.7%),联合使用4种西药者6例(3.3%)。(5)诱发因素:在诱发因素的调查中,上呼吸道感染、家庭管教严厉、情绪紧张激动、学习压力大、疲劳、使用电子产品成为本病发病或加重的主要因素。(6)临床分型:本研究中慢性抽动障碍44例(24.0%),Tourette综合征139例(76.0%)。(7)抽动症状:在运动性抽动中,眨眼成为患儿最主要的症状,其次为扭脖子、咧嘴弄舌、耸肩、躯干抽动、上肢抽动、下肢抽动、手腕抽动,皱眉、咬牙、手指抽动、脚腕抽动、脚趾抽动较少;在发声性抽动中,清嗓子成为患儿主要症状,其次为秽语、吭吭声、哼哼声、吼叫、动物叫,重复语言、出气声者较少。2.中医证候分布:经统计,共纳入高频证候49个,频率≥30%的中医证候包括头面部抽动、胆小易惊、颈肩部抽动、脾气急躁、肥胖、清嗓子、注意力不集中、四肢抽动、多动难静、咽红,通过分析初步总结出的难治性抽动障碍5个中医证型:脾虚肝旺夹湿证(27.3%)、痰火扰神证(21.3%)、风热动风证(18.0%)、痰气交阻证(17.5%)和阴虚夹湿证(15.8%)。3.用药规律:(1)药物频次:在214首有效处方中共20味频率≥60次的的药物,从多到少依次为分别为全蝎、甘草、天麻、射干、金果榄、黄芩、菊花、玄参、龙骨、葛根、牡蛎、钩藤、青葙子、枳壳、清半夏、柴胡、石菖蒲、僵蚕、浮小麦、大枣。(2)四气五味、归经:经五味统计,发现甘味药在五味中比例最大,其次为苦味药、辛味药、咸味药、酸味药、涩味药;在四气的统计中,寒性药占比最大,其次为平性药、温性药、凉性药、热性药;在归经统计中,归肝、肺、胃、脾经的药物占据了主体。(3)药物类别统计:在各类药物的使用中,清热药的使用频次最多(654次),平肝息风药(622次)、解表药(524次)、化痰止咳平喘药(437次)、补虚药(351次)、理气药(229次)、安神药(203次)、祛风湿药(168次)次之,活血化瘀药(108次)、利水渗湿药(93次)、消食药(31次)应用较少。(4)方剂使用情况:在方剂使用频次中,熄风止动汤的使用次数达到48次(22.4%),占比最大,其次为涤痰汤46次(21.5%)、银翘散42次(19.6%)及柴胡加龙骨牡蛎汤28次(13.1%),六味地黄汤、半夏泻心汤、知柏地黄汤等方剂应用较少。(5)利用关联规则药物组合分析得到关联性强且有一定临床意义的的常用药物组合3对:天麻-全蝎,龙骨-牡蛎,青葙子-菊花;利用无监督的熵层次聚类得到新方6首,其中具有临床实际意义的共4首。结论:(1)难治性抽动障碍患儿以男孩多见,学龄前期发病者较多,平均病程达到3.3年,超重及肥胖患儿在本病中占比较大,剖宫产、脐绕颈、高龄产妇等可能成为导致本病的胎产因素,对患儿管教严厉、父母吵架、情绪紧张或激动、上呼吸道感染、使用电子产品等可能成为难治性抽动障碍出现或加重的诱发因素。(2)患儿平均服用西药时长为1.7年,其中硫必利的使用频率最高,多数患儿未采取联合用药。(3)本研究发现难治性抽动障碍患儿临床表现复杂,Tourette综合征最为常见,症状包括头面部抽动、颈肩部抽动、清嗓子、胆小易惊、脾气急躁、注意力不集中、多动难静等。(4)经过初步分析得出5种常见证型:脾虚肝旺夹湿证、痰火扰神证、风热动风证、痰气交阻证和阴虚夹湿证,其中以脾虚肝旺夹湿证分布居多,阴虚夹湿证较少。(5)我院儿童脑病专科门诊多从肺肝脾论治本病,善用平肝息风、健脾豁痰、疏风清热之法,在用药时佐以理气、补虚、开郁之品,故收获良效。
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