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乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率呈逐年上升的趋势。三阴乳腺癌(triple negative breast cancers,TNBC)特指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER-2)均为阴性的乳腺癌,约占乳腺癌患者总数量的10%-20%。由于三阴乳腺癌具有发病年龄早、恶性程度高、复发率高、转移早以及预后极差等特点,因此也越来越受到人们的重视。受体相互作用蛋白140(receptor interacting protein 140,RIP140)是一种细胞核受体转录调控因子,研究表明RIP140在机体能量代谢、炎症应答以及肿瘤的发生、发展中起着重要作用。有学者研究发现抑制乳腺癌细胞RIP140的表达在体内、体外均可抑制癌细胞的生长。然而RIP140在三阴乳腺癌中的表达以及与患者术后预后的关系方面,目前还没有相关研究报道。因此,我们围绕三阴乳腺癌中RIP140的表达情况,深入探讨RIP140在三阴乳腺癌中的作用以及与乳腺癌患者术后预后的相关性分析,为进一步研究三阴乳腺癌发生、发展机制奠定基础。与此同时,以RIP140为作用靶点,为三阴乳腺癌的临床治疗提供一种新的干预手段。一、临床乳腺癌组织样本中RIP140的表达及其与乳腺癌患者术后预后的关系【目的】探讨三阴乳腺癌组织样本和非三阴乳腺癌组织样本中RIP140的表达差异,研究RIP140在乳腺癌组织中的差异表达与患者行乳腺癌改良根治术术后预后的关系。【方法】收集乳腺癌患者病历资料,电话随访患者目前的情况。选取2005年2月—2008年2月在我院行乳腺癌改良根治手术的患者179例,这些患者均能电话随访且术前均未行放射治疗或者化疗。其中,术后诊断三阴乳腺癌41例,非三阴乳腺癌138例,各取癌旁组织10例。免疫组化和western blot检测三种组织中RIP140的蛋白表达;Kaplan-Meier法对三阴乳腺癌和非三阴乳腺癌以及根据乳腺癌组织中RIP140的表达高低进行生存曲线分析。【结果】RIP140在三阴乳腺癌组织中的表达明显高于在非三阴乳腺癌组织中的表达,且均高于在癌旁乳腺组织中的表达;三阴乳腺癌患者的总的生存率低于非三阴乳腺癌患者;乳腺癌组织RIP140表达强阳性的患者总生存率低于RIP140表达相对较低的患者。【结论】RIP140在三阴乳腺癌组织中呈高表达,其高表达与三阴乳腺癌患者预后差密切相关。二、慢病毒介导MDA-MB-231细胞RIP140的沉默对MDA-MB-231细胞种植的裸鼠皮下瘤生长的影响【目的】研究沉默三阴乳腺癌细胞(MDA-MB-231)RIP140对癌细胞生长、增殖的影响。【方法】慢病毒介导MDA-MB-231细胞RIP140的沉默,将RIP140沉默后的MDA-MB-231细胞作为实验组,未沉默的MDA-MB-231细胞作为空白组,分别注入30只裸鼠皮下,以后每周每组各处死10只裸鼠,取下皮下瘤测量肿瘤体积并做石蜡切片,核增殖抗原Ki-67的免疫组化检测皮下瘤癌细胞增殖情况。【结果】沉默MDA-MB-231细胞RIP140后,抑制三阴乳腺癌裸鼠皮下瘤的生长和增殖。【结论】三阴乳腺癌细胞RIP140的高表达与癌细胞生长、增殖等恶性生物学行为相关;沉默三阴乳腺癌细胞RIP140的表达,可抑制癌细胞生长、增殖。