目的：乳腺癌是女性常见恶性肿瘤。尽管许多研究已阐明乳腺癌的发病病因，但乳腺癌的发生分子机制仍然不清楚。由于乳腺癌具有发病率、转移率和死亡率高的特点，使得乳腺癌筛查、诊断和治疗方面成为了广大研究人员以及临床医生关注的焦点。EF手结构域1蛋白磷酸酶（Protein Phosphatase with EF-hand domain1，PPEF1）编码丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶，其异常表达与乳腺癌发生发展息息相关，但相关的分子机制目前尚不清楚。因此，本研究初步探讨PPEF1在乳腺癌发生发展中的作用和潜在分子功能，进一步探索它在乳腺癌中的临床意义。
　　方法：通过公共数据库，揭示PPEF1在乳腺癌的表达水平以及预后和诊断价值。此外，在基因本体论（Gene Ontology，GO）、基因集富集（Gene Set Enrichment Analysis，GSEA）和蛋白互作网络（Protein–protein interaction，PPI）分析中，探讨PPEF1在乳腺癌发生发展中的潜在分子功能。首先，RT-qPCR分析PPEF1在乳腺癌细胞系中表达水平。进一步siRNA沉默PPEF1，RT-qPCR检测PPEF1的抑制效率，使用transwell和CCK-8实验评估PPEF1对乳腺癌侵袭转移的影响，通过RT-qPCR和WB分析转化生长因子-β（Transforming growth factor-beta，TGF-β）信号通路对PPEF1的调控关系。最后，采用免疫组化和酶联免疫分别检测乳腺癌患者的石蜡包埋组织以及血清标本中PPEF1的差异表达，绘制受试者工作曲线（Receiver Operating Curve，ROC）曲线，评价血清PPEF1在乳腺癌中的诊断价值。
　　结果：公共数据库分析结果表明，乳腺癌组织中PPEF1的转录水平显著高于正常乳腺组织或癌旁组织，PPEF1高表达与总生存率、无事件生存率和无转移复发率呈负相关。单因素及多因素Cox回归分析表明，PPEF1是乳腺癌患者预后不良的独立危险因素。本研究首次发现PPEF1可能参与乳腺癌发生发展的多个生物学过程和潜在信号通路，如上皮间质转化（Epithelial Mesenchymal Transition，EMT）、细胞外基质（Extracellular Matrix，ECM）受体相互作用、TGF-β信号通路、血管生成和局灶性黏附等。细胞实验证实，TGF-β信号通路可通过PPEF1促进乳腺癌细胞的侵袭转移。临床实验结果显示，血清PPEF1可作为一种乳腺癌非侵入性诊断标志物。值得注意的是，肿瘤标志物CEA、CA125、CA153联合血清PPEF1检测，可提高乳腺癌诊断准确性。
　　结论：PPEF1具有致瘤作用，参与乳腺癌肿瘤发生发展的分子机制。TGF-β信号通路可通过调控PPEF1表达影响乳腺癌细胞侵袭转移。此外，PPEF1在乳腺癌患者组织、血清中高表达，是一种乳腺癌潜在的预后和诊断生物标志物，也是乳腺癌患者预后不良的独立危险因素。