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缺血性心脏病具有高发病率、高致残率、高死亡率、并发症多等特点,已成为严重危害人们健康的公共卫生问题和社会问题。据流行病学调查得知,心血管疾病是全球最主要的慢性疾病之一。缺血性心脏病主要发病机制是由于长期血脂升高,血液中的脂质沉着在原本光滑的动脉内膜上,形成粥样斑块,这些斑块逐渐增多造成动脉腔狭窄,使血流受阻,二是多种因素诱发血栓形成,最终导致心肌缺血缺氧,临床常表现为心绞痛不同程度发作,甚至反复发作,最终引起心功能的减退。参蒌双心丸（SLSXW）源自王阶教授的临床经验方参蒌双心方（原名活血安心方）,由丹参、瓜蒌、薤白、银杏等七味药组成,全方具有益气复脉,活血化痰之功效,临床拟用于防治稳定型心绞痛（痰瘀互结证）,以改善临床的症状及减少心绞痛复发率。本方饮片在临床应用具有明确疗效,全方的研发被纳入国家科技部重大新药创制专项。论文的研究思路与方法基于该方的功效“益气复脉,活血化痰”,从改善心功能、抗心肌缺血性损伤、降血脂、抑制血栓形成和改善血液流变性几方面观察药物的作用,为SLSXW治疗稳定型心绞痛（痰瘀互结证）提供实验依据。研究内容分为以下四部分:1.采用大鼠冠脉结扎心肌缺血模型观察四种不同制备工艺提取物对大鼠心肌缺血后射血分数EF值的影响,并确认最佳制备工艺。2.采用大鼠心肌缺血再灌注损伤模型观察SLSXW不同剂量组对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。3.采用大鼠高脂血症模型观察SLSXW不同剂量组对高脂血症大鼠血脂的调节作用。4.采用大鼠急性血瘀模型观察SLSXW不同剂量组对体外血栓形成及血液黏度的影响。1参蒌双心方不同制备工艺对大鼠急性心肌缺血所致心功能障碍的影响目的:确定参蒌双心方治疗稳定型心绞痛（痰瘀互结证）新制剂的最佳制备工艺。方法:各组大鼠给药5天,采用结扎大鼠冠状动脉左前降支法制备急性心肌梗死模型,造模后继续给药直至实验结束,分别于造模后8天和22天进行超声心动检测,以射血分数EF值作为主要指标评价,比较参蒌双心方4种不同制备工艺（工艺一:全方水提;工艺二:全方醇提;工艺三:丹参精制,余药醇提;工艺四:丹参、银杏精制,余药醇提。）的提取物对冠状动脉左前降支结扎所致的急性心肌缺血后心功能的保护作用。结果:模型组大鼠术后8天后心脏射血分数EF值与假手术比较显著降低,一直持续到22天。四个给药组均有不同程度的改善。造模22天后工艺一提取物1、工艺四提取物4组心脏射血分数EF值与模型组比较有显著差异。由于工艺四提取物4中除去了银杏酸等有毒成分,故进一步确认工艺四为最佳制备工艺。结论:确认工艺四（丹参、银杏精制,余药醇提）为SLSXW的最佳制备工艺,后期均采用该工艺制备的药物开展SLSXW药效学实验。2 SLSXW药效学研究（一）—对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用目的:观察SLSXW对大鼠心肌缺血性损伤的的保护作用。方法:采用大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,通过血清心肌酶及心肌梗死范围的变化,观察SLSXW不同剂量组对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。结果:SLSXW 0.70g/kg、1.40g/kg、2.8g/kg三个剂量组均可显著降低心肌缺血再灌注损伤模型大鼠造模180分钟后血清中肌酸激酶（Creatine Kinase,CK）及乳酸脱氢酶（Lactate Dehydrogenase,LDH）水平;SLSXW 0.70g/kg、1.40g/kg 剂量组可显著降低心肌缺血再灌注损伤模型大鼠造模180分钟后血清中肌酸激酶同工酶（Creatine Kinase Isoenzyme,CK-MB）水平;SLSXW 1.40g/kg、2.8g/kg 剂量组可显著减少心肌缺血再灌注损伤模型大鼠造模180分钟后心肌梗死面积。结论:SLSXW可通过降低血清心肌酶水平及减少心肌梗死面积,对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有明显保护作用。3 SLSXW药效学研究（二）—对高脂饲料喂养诱导大鼠高脂血症的影响目的:观察SLSXW对高脂饲料喂养诱导的高脂血症大鼠血脂的调节作用。方法:采用高脂饲料喂养所致大鼠高脂血症模型的方法,通过测定大鼠心脏血液血脂水平的变化,观察SLSXW不同剂量组对高脂血症大鼠血脂的调节作用。结果:在给药4周后SLSXW 0.70g/kg组可显著降低单纯喂养高脂饲料喂养导致的总胆固醇水平的升高;SLSXW 0.70g/kg、1.40g/kg、2.80g/kg组均能显著降低甘油三酯的水平;SLSXW 0.70g/kg和1.40g/kg组均有降低低密度脂蛋白水平的趋势,但未见显著性差异;SLSXW 0.70g/kg、1.40g/kg、2.80g/kg三个剂量组均对高密度脂蛋白水平的改变未见显著性差异。在给药8周后SLSXW 2.80g/kg组使总胆固醇水平显著降低;SLSXW 0.70g/kg、1.40g/kg、2.80g/kg三个剂量组均能显著降低甘油三酯及低密度脂蛋白的水平。SLSXW 1.40g/kg组及2.80g/kg组能够显著升高高密度脂蛋白水平。结论:SLSXW可降低高脂血症大鼠的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平,升高高密度脂蛋白水平,对血脂具有调节作用。4 SLSXW药效学研究（三）—对急性血瘀模型大鼠体外血栓形成及血液黏度的影响目的:观察SLSXW对急性血瘀模型大鼠血液流变性及血栓形成的影响。方法:采用皮下注射盐酸肾上腺素复合冰水浴建立急性血瘀大鼠模型的方法,通过测定血栓长度及血液粘度的变化,观察SLSXW不同剂量组对急性血瘀模型大鼠体外血栓形成及血液黏度的影响。结果:SLSXW 1.4g/kg、2.8g/kg剂量组可显著缩短模型大鼠血栓长度,减轻模型大鼠血栓湿重和干重;SLSXW 2.8g/kg剂量组可显著降低模型大鼠在切变率60S-1及5S-1下的全血粘度。结论:SLSXW通过缩短血栓长度、减轻血栓湿重和干重、降低全血粘度,对急性血瘀模型大鼠的体外血栓及血液粘度具有改善作用。综上,SLSXW作为一种对稳定型心绞痛（痰瘀互结证）具有保护作用的新型中药制剂,具有改善心功能、抗心肌缺血、降血脂、抑制血栓形成及降低全血粘度的作用,为该制剂的临床应用提供实验依据,本研究为今后的深入研究提供药理基础。