目的:精神分裂症(schizophrenia,SCZ)是以基本个性改变、思维、情感、行为的分裂,精神活动与环境的不协调为主要特征的疾病,这种疾病会导致终生残疾。遗憾的是,目前精神分裂症的发病原因和发病机制尚不明确,也没有药物可以完全治愈精神分裂症。芍药苷(paeoniflorin,PF)是蒎烷单萜苷,广泛存在于芍药科植物中,已经有很多研究显示芍药苷具有神经保护作用,可用于临床治疗脑缺血、癫痫和神经退行性疾病,特别是帕金森病和阿尔兹海默尔症,但在精神分裂症上鲜有报道。因此,本文旨在从细胞和动物两个层面探讨芍药苷在精神分裂症模型上的保护作用。方法:利用原代神经元建立H2O2介导的氧化应激损伤模型,用芍药苷进行预保护,通过检测细胞活力和细胞毒性验证芍药苷的保护作用;通过检测细胞上清液中超氧化物歧化酶(SOD)活力水平和丙二醛(MDA)含量来观察芍药苷抗氧化应激的作用;通过对原代神经元进行MAP2免疫荧光染色来观察芍药苷对细胞形态的保护作用。利用C57/BL6小鼠建立MK-801介导的精神分裂症模型,用芍药苷进行预保护后,通过震惊反射实验、场景恐惧记忆实验和旷场试验观察小鼠的行为学变化从而判断芍药苷的保护作用,通过检测小鼠血清中SOD活力水平和MDA含量来观察芍药苷抗氧化应激的作用;通过蛋白免疫印迹法观察小鼠前额叶皮层和海马组织中促凋亡因子BAX和酪氨酸羟化酶(TH)含量变化来检验芍药苷的保护作用;通过对小鼠脑组织切片进行GFAP免疫荧光染色观察海马上皮层区域胶质细胞数量变化来检验芍药苷的保护作用。结果:在H2O2介导的原代神经元氧化应激损伤模型中,芍药苷预保护后2 μ g/ml和200 ng/ml浓度显著地提升了原代神经元的细胞活力同时显著降低了细胞毒性;芍药苷预保护后的原代神经元SOD活性水平明显高于模型组,而MDA的含量也显著低于模型组;芍药苷预保护后的原代神经元突触和胞体明显更加完整,且核固缩细胞的数目或核溶解消失或成碎片明显减少。在MK-801介导的精神分裂症模型小鼠中,芍药苷预保护后,小鼠的感觉运动门控功能恢复,认知记忆水平也明显提高,焦虑样行为减少;芍药苷能显著升高MK-801介导的精神分裂症模型小鼠血清中SOD活性水平,而且能显著降低MK-801介导的精神分裂症模型小鼠血清中MDA的含量;芍药苷预保护以后,小鼠前额叶皮层和海马组织中凋亡蛋白BAX含量明显降低,前额叶皮层中的TH含量显著升高;芍药苷预保护后,小鼠海马上皮层的星形胶质细胞数量显著增加。结论:在细胞水平,芍药苷能够有效改善因H2O2造成的原代神经元的氧化应激损伤,恢复原代神经元的SOD活性水平以及降低MDA的含量,使得细胞活力回升,同时使得因氧化应激损伤造成的原代神经元细胞毒性降低。在动物水平,通过震惊反射实验,场景恐惧记忆实验和旷场实验对芍药苷的效果进行行为学评价,实验证明芍药苷能够有效地恢复MK-801介导的精神分裂症模型小鼠的感觉运动门控功能,改善小鼠的认知记忆状况,减轻精神分裂症小鼠焦虑样行为。通过分子生物学技术揭示芍药苷对MK-801介导的精神分裂症模型小鼠脑部蛋白和细胞的变化,芍药苷能够下调精神分裂症小鼠前额叶皮层和海马组织中促凋亡因子BAX的水平,减少细胞凋亡,同时上调精神分裂症模型小鼠前额叶皮层中的TH恢复小鼠的多巴胺传递功能。对MK-801介导的精神分裂症模型小鼠进行脑切片免疫荧光染色观察到芍药苷能够恢复小鼠海马上皮层区域的星形胶质细胞数量。