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目的相关统计学结果已证明男性肥胖与不育存在相关性,然而其机制尚未完全研究透彻,在此我们的研究旨在初步阐释精子蛋白酪氨酸磷酸酶1B (PTP1B)异常高表达在男性肥胖与不育中扮演的角色。方法肥胖与健康小鼠及人类精子样本经孕酮诱导顶体反应发生,通过免疫印迹分析检测PTP1B表达水平,免疫共沉淀法检测PTP1B活动度,讨论肥胖对精子PTPIB表达水平影响；金霉素荧光染色实验和体外受精(IVF)检测顶体反应发生率,讨论肥胖对精子顶体功能的影响；免疫印迹分析检测P-NSF表达水平,VAMP2表达水平,间接免疫荧光和双标记荧光实验检测VAMP2表达水平,讨论PTP1B表达水平对精子顶体功能的影响。结果首先我们发现在ob/ob组小鼠精液中PTP1B表达水平明显高于同窝野生型小鼠,同样在肥胖患者精液中PTP1B表达水平也明显高于体重正常患者。同时我们发现在ob/ob组肥胖小鼠以及肥胖患者中PTPlB高表达与其顶体反应发生率低下之间存在对应关系。接着我们将ob/ob组肥胖小鼠以及肥胖患者的精子用PTP1B特异性抑制剂做特殊处理,结果显示其顶体反应能力出现明显改善。最终我们发现在ob/ob组小鼠和肥胖患者精子顶体反应能力低下是由于PTP1B异常高表达,影响了其调控的N-乙基马来酰亚胺敏感因子(NSF)的去磷酸化,导致反式可溶性NSF附着蛋白受体(SNAREs)复合物再装配困难,而反式SNAREs复合物再装配是精子顶体反应中至关重要的步骤,从而影响其顶体反应能力。结论总体来说,我们的研究表明了肥胖患者精子中PTP1B的持续高表达会损害精子顶体反应能力,而抑制PTP1B的活动度可能是一种新的可行的治疗肥胖男性生育困难的方案。