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目的组织学绒毛膜羊膜炎（histological chorioamnionitis,HCA）,是宫内感染的主要形式,产妇无临床症状,易漏诊,由此导致的早产儿神经系统不良结局发生率高。而脑损伤是早产儿神经发育异常的病理基础。因此,本研究以胎龄<34周早产儿为研究对象,探讨HCA对早产儿脑损伤的影响,加强产科、儿科医生对HCA的深入认识,以便降低早产儿神经系统并发症,提高早产儿远期生存质量。方法（1）研究对象:收集2019年1月-2020年6月在青岛妇女儿童医院产科出生并收入本院新生儿重症监护室胎龄<34周、母亲完成胎盘病理检查的早产儿及其母亲的临床资料,以及部分早产儿门诊随访资料。并且,除外有低血糖或胆红素导致的脑损伤、合并中枢神经系统感染、存在致死性先天畸形、遗传代谢系统疾病或染色体异常、母亲患临床型绒毛膜羊膜炎、死亡/资料不全的早产儿。（2）分组:据胎盘病理炎性细胞浸润程度,分为HCA组和非HCA组,观察两组早产儿脑损伤发生情况和临床特点。另外,按HCA分期的不同将HCA组的早产儿,再分为HCA早期组、HCA中晚期组,进一步分析HCA的严重程度与早产儿脑损伤发生风险的关系。结果（1）研究期间共收治胎龄<34周早产儿327例,排除临床型CA、中枢神经系统感染、遗传代谢疾病、死亡、中途放弃治疗及资料不全等24例,共纳入符合条件病例303例,男性占61.40%（186/303）,女性占38.60%（117/303）,平均出生胎龄为31.71（30.00,32.86）周,平均出生体重为1.71?0.39kg。（2）脑损伤总体发生率为18.15%（55/303）。HCA组人数占62.05%（188/303）,脑损伤发生率为22.87%（43/188）,且中晚期HCA组脑损伤的发生率高于早期HCA组[31.25%vs 14.10%],差异有统计学意义（P<0.05）;非HCA组人数占37.95%（115/303）,脑损伤发生率为10.43%（12/115）;HCA组脑损伤发生率明显高于非HCA组[22.87%vs 10.43%],且有显著性差异（P<0.05）。（3）HCA组脑白质损伤的发生率为14.89%（28/188）、颅内出血的发生率为1.60%（3/188）、二者均有的发生率为6.38%（12/188）;非HCA组脑白质损伤的发生率为8.70%（10/115）、颅内出血的发生率为1.74%（2/115）。（4）HCA组早产儿1min Apgar评分低于非HCA组[8.00（8.00,9.00）vs 10.00（9.00,10.00）],且有显著性差异（P<0.05）,但两组早产儿在胎龄、性别、出生体重、出生身长、出生头围、宫内窘迫史及5 min Apgar评分均无显著差异（P>0.05）。（5）两组早产儿母亲在年龄、剖宫产、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、胎盘早剥的发生率及产前糖皮质激素的使用率上均无显著差异（P>0.05）。（6）两组早产儿生后1小时动脉血气分析中PH、Pa CO2、HCO3-、乳酸值、有创机械通气和无创机械通气使用率均无显著性差异（P>0.05）。（7）HCA组早产儿生后合并肺炎、BPD的发生率均高于非HCA组,有显著性差异（P<0.05）,但两组早产儿RDS、呼吸衰竭、NEC、PDA的发生率均无显著性差异（P>0.05）。（8）对系统随访的32例脑损伤早产儿按胎盘炎症浸润结果分为非HCA组、早期HCA组、中晚期HCA组。分析发现在校正6月龄时中晚期HCA组MDI和PDI均低于非HCA组,且有显著性差异（P<0.05）;其他时间点随着HCA严重程度增加,MDI和PDI的值虽会有一定程度下降,但无显著性差异（P>0.05）。结论（1）HCA暴露增加了胎龄<34周早产儿脑损伤的发生风险,并且随着HCA严重程度的增加,早产儿脑损伤的发生率也逐步升高。（2）严重的HCA对脑损伤早产儿的短期智力、运动发育具有不利影响。目的正如,本论文第一部分已证实HCA暴露与早产儿脑损伤的发生密切相关,但脑损伤的具体机制尚未完全了解。因此,本部分将利用脂多糖（lipopolysaccharides,LPS）构建动物宫内感染模型,探究HCA暴露下新生鼠脑组织髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein,MBP）、胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）表达量的改变,以及格列本脲（glibenclamide,GLB）对HCA新生鼠脑损伤的保护效应。方法将21只清洁级健康Sprague-Dawley孕鼠随机平均分为NS组、LPS组和GLB组。LPS组和GLB组大鼠于受孕第18天腹腔注射LPS（0.5mg/kg）1次建立宫内感染模型,NS组同时间点腹腔注射同等剂量的生理盐水;GLB组于注射LPS12h后,孕鼠胃内灌注格列本脲（1mg/kg）混悬液,连续灌注3天,LPS组和NS组在同时间点孕鼠胃内灌注等量的生理盐水与二甲基亚砜溶液。各组于第3次灌胃12h后随机取1只孕鼠麻醉后剖腹取胎盘行病理组织学检查,观察宫内感染的程度,剩余孕鼠自然分娩,记录死亡数目及活产新生鼠的数量、体重和血糖。每组新生鼠随机平均分配到4个时间点中,分别于D1、D7、D14、D21时留取脑组织,行脑组织病理学检查,并用免疫组化方法检测脑少突胶质细胞MBP和星形胶质细胞GFAP的表达量,评估HCA暴露下新生鼠脑损伤的程度及格列本脲对其的保护效应。结果（1）一般情况:各组孕鼠予相应处理后,均能正常饮食与活动。NS组、LPS组和GLB组孕鼠分别分娩新生鼠63只、62只和65只,除LPS组死产3例,余均无流产及早产,分娩胎龄在21～22d。孕鼠及新生鼠均无低血糖发生。（2）胎盘病理检查:NS组胎盘结构正常,血供丰富,血管结构规则,未见明显炎症细胞浸润。LPS组可见绒毛间质组织变性,血管壁厚薄不均,管腔不规则,见大量炎性细胞浸润,部分炎性细胞核固缩、碎裂。GLB组可见胎盘结构欠规则,绒毛间质组织部分变性,血供较LPS组丰富,仍可见部分炎症细胞浸润。（3）新生鼠脑组织病理检查:NS组新生鼠脑组织染色均匀,大脑皮质神经元层次分明,神经元数量丰富;LPS组新生鼠脑神经元排列欠规则,疏松,神经元不同程度减少,胶质细胞明显增多;GLB组新生鼠脑组织较感染组稍改善,但仍可见胶质细胞增多。（4）各组新生鼠体重和脑重对比:生后第1天LPS组新生鼠体重明显低于NS组（6.28±0.44vs7.22±0.52g,P<0.017）,余各组同时间点体重无明显差别（P>0.017）;生后各组相同时间点新生鼠脑重均无明显差别（P>0.05）。（5）MBP表达检测:各组新生鼠在生后第1天脑组织未见MBP表达。生后第7天LPS组、GLB组MBP阳性表达量均低于NS组（0.296±0.065vs0.384±0.072,0.319±0.046vs0.384±0.072,P<0.017）,但LPS组MBP表达量与GLB组无明显差别（0.296±0.065 vs 0.319±0.046,P>0.017）。生后第14天脑组织可见明显棕黄色颗粒沉着,LPS组、GLB组MBP阳性表达量均低于NS组（0.366±0.046vs0.460±0.041,0.414±0.034vs0.460±0.041,P<0.017）,且LPS组MBP阳性表达量低于GLB组（0.366±0.046vs0.414±0.034,P<0.017）。生后21天脑组织可见多量棕黄色颗粒沉着,LPS组、GLB组MBP阳性表达量均低于NS组（0.409±0.034vs0.502±0.045,0.453±0.037vs0.502±0.045,P<0.017）,且LPS组表达量低于GLB组（0.409±0.034vs0.453±0.037,P<0.017）。（6）GFAP表达检测:新生鼠生后第1天脑组织见极少量棕黄色颗粒沉着,提示有极少量GFAP表达。在生后第7天脑组织可见部分棕黄色颗粒沉着,LPS组GFAP表达量高于NS组和GLB组（0.456±0.033vs0.313±0.064,0.456±0.033vs0.407±0.040,P<0.017）,且GLB组GFAP表达量高于NS组（0.407±0.040vs0.313±0.064,P<0.017）。生后第14天、21天脑组织棕黄色颗粒沉着逐步显著,LPS组、GLB组GFAP表达量均高于NS组（P<0.017）,且LPS组GFAP表达量均高于GLB组（P<0.017）。结论（1）暴露于HCA的新生鼠,脑少突胶质细胞MBP表达降低,星形胶质细胞GFAP表达升高。（2）孕期给予格列本脲能在一定程度上能降低HCA新生鼠脑少突胶质细胞MBP减少及星形胶质细胞GFAP的增加,对新生鼠脑损伤起到了保护作用。