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目的：卵巢癌是女性生殖系统恶性肿瘤中死亡率最高的肿瘤。临床上采用手术联合化疗的综合治疗，以铂类药物DDP和CBP为基础的化疗在卵巢癌的治疗中占有重要地位。然而肿瘤细胞对铂类药物的耐药常导致化疗失败、病情进展。使卵巢癌患者的5年生存率徘徊在25％～30％左右，所以对铂类药物耐药机制的研究及临床上肿瘤的预见性化疗成为肿瘤学研究领域的热点问题之一。本研究的目的在于探讨这三个多态性位点与上皮性卵巢癌化疗敏感性的关系。
方法：采用病例回顾性研究方法，以130例卵巢癌患者为研究对象，所有患者均为术后病理学确诊。每位患者化疗前均留取EDTA-Na抗凝外周血5ml，采用蛋白酶K-氯化钠盐析法提取淋巴细胞基因组DNA，聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对XRCC1 Arg194Trp、Arg280His和Arg399Cln3个SNPs进行基因分型。数据统计分析采用SPSS11.5版软件包（SPSS Company，Chicago，Illinois，USA）进行处理。以x2检验对携带不同基因型的卵巢癌患者之间的化疗疗效差异进行分析比较。以比值比（OR）及其95％可信区间（CI）表示各种基因型及2个多态位点间联合与疗效的相关性。全部检验均为双侧检验，P<0.05为差异有显著性。
结果：⑴XRCC1 Arg194Trp多态位点的等位基因和基因型在卵巢癌化疗有效组和无效组的频率分布无显著性差异（P=0.87和P=0.82）。与Arg/Arg基因型相比，Arg/Trp+ Trp/Trp基因型对卵巢癌化疗敏感性无显著影响，OR值为0.864（95％CI=0.423-1.762）。以病理类型、临床分期或确诊时年龄分层分析，XRCC1 Arg194Trp的基因型频率在各组间分布也均未发现显著性差异（P均>0.05）；⑵XRCC1 Arg280His多态的2种基因型频率（Arg/Arg、Arg/His）在卵巢癌化疗有效组和无效组无显著性差异（P=0.24）；卵巢癌化疗有效组的Arg和His等位基因频率与化疗无效组的相比无显著性差异（P>0.05）。与Arg/Arg基因型相比，Arg/His基因型对卵巢癌化疗敏感性无显著影响，OR值为0.566（0.219-1.466）。以病理类型、临床分期或确诊时年龄分层分析，XRCC1 Arg194Trp的基因型频率在各组间分布也均未发现显著性差异（P均>0.05）；⑶XRCC1 Arg399Gln多态的Arg和Gln等位基因在卵巢癌化疗有效组与无效组的频率分布无显著性差异（P=0.48）；Arg/Arg、Arg/Gln、Gln/Gln三种基因型在卵巢癌化疗有效组与无效组的频率也无显著性差异（P=0.30），与Arg/Arg基因型相比，Arg/Gln+Gln/Gln基因型对卵巢癌化疗敏感性无显著影响，OR值为0.778（0.380-1.591）。进一步分层分析发现，XRCC1 Arg399Gln基因型频率与病理类型、临床分期及发病年龄无显著差异（P均>0.05）；⑷采用EH软件对XRCC1 Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln三位点SNPs进行单体型分析显示，有效组和无效组中均为Arg-Arg-Arg单体型最常见，其次为Trp-Arg-Arg、Arg-Arg-Gln、Trp-Arg-Gln、Arg-His-Arg、Arg-His-Gln、Trp-His-Arg和Trp-His-Gin，8种单体型频率在卵巢癌化疗有效组和无效组分布相似，两组比较差异无显著性。与Arg-Arg-Arg单体型相比，其他7种单体型均对卵巢癌化疗敏感性无显著影响。
结论：①XRCC1 Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln三位点SNPs与卵巢癌患者铂类药物敏感性无关。②XRCC1 Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln三位点SNPs与卵巢癌的病理类型、临床分期及发病年龄无关。③XRCC1 Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln三位点SNPs对卵巢癌患者铂类药物敏感性无联合作用。