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[背景]结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。对于进展期的直肠癌目前多采取新辅助化疗或配合放疗,促使肿瘤体积缩小、肿瘤分期降低,争取达到R0切除并提高保肛率。目前进展期直肠癌的新辅助化疗以FOLFOX6(5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂)方案为一线化疗方案。血管增生异常在肿瘤生长、侵袭转移中都起了重要作用,抗血管生成治疗是治疗肿瘤的一个重要途径。恩度(Endostar)是我国自主研发的一种新型重组人血管内皮抑制素,作用于肿瘤血管内皮细胞,能特异性抑制血管内皮细胞增殖和迁徙,并诱导肿瘤血管正常化。恩度与化疗药物联合应用可能提高化疗效果,改善患者生活质量,延长生存时间。[研究目的]通过评价恩度联合mFOLFOX6化疗方案对比单纯mFOLFOX6化疗方案在局部晚期直肠癌新辅助化疗中的近期疗效及安全性差异,探讨恩度应用于局部晚期直肠癌新辅助化疗的可行性。[研究方法]对2014年1月至2016年6月经我院和浙江中医药大学附属第三医院证实的符合入组标准的62例患者进行前瞻性随机对照临床研究,患者随机分为两组接受新辅助化疗,对照组(30例)接受mFOLFOX6化疗方案(奥沙利铂,85mg/m2,第1天,静脉滴注2小时;亚叶酸钙,200mg/m2,第1天,静脉滴注2小时;氟尿嘧啶,0.4g/m2,静脉推注;氟尿嘧啶,2.6g/m2,亚叶酸钙滴注结束后,立即持续泵入46小时,每2周重复),试验组(32例)接受恩度联合mFOLFOX6放疗方案(在mFOLFOX6基础上,恩度7.5mg/m2/d,每天持续24小时静脉泵入,连续7天,每2周重复)。治疗4到6个周期后决定是否行手术治疗,评价两组化疗不良反应、患者生活质量、化疗效果、手术R0切除率、保肛率及术后并发症之间的差异。[研究结果](1)不良反应方面:化疗期间出现主要的不良反应包括骨髓抑制、恶心呕吐、血压升高、肝功能损害、外周神经毒性等,按美国国立癌症研究所指定的国际通用化疗不良反应标准CTCAEv4.0分为1-5级,两组相比没有统计学差异(p>0.05)。(2)生活质量评分:采用Kamofsky计分法比较化疗前后变化,对照组中有效10例,稳定18例,恶化2例,有效率为33.3%;临床实验组中有效12例,稳定18例,恶化2例,有效率为37.5%,两组差异无统计学意义(p>0.05)。(3)CEA水平的比较:比较化疗结束后与化疗开始前的CEA比值,实验组有效6例,稳定24例,无效2例;对照组有效7例,稳定20例,无效3例;两组比较,差异无统计学意义(p>0.05)。(4)化疗有效率方面:患者化疗后每2个周期进行盆腔MRI检测,参考RECIST标准进行评价,试验组CR6例,PR14例,有效率为62.5%;对照组CR1例,PR 10例,有效率为36.6%;试验组总有效率高于对照组,两组差异有统计学意义(P<0.05)。(5)R0切除率的比较:对照组21例达到R0切除,9例无法切除,R0切除率为70%;试验组29例达到R0切除,3例无法切除,R0切除率为90.6%;试验组R0切除率明显高于对照组,差异有统计学意义(p<0.05)。(6)病理完全缓解率的比较:手术切除标本采用Dworak肿瘤消退分级(TRG)分为5级。试验组中,TRG4级9例,TRG3级8例,TRG2级6例,TRG1级5例,TRG0级4例,pCR率为28.1%;对照组中,TRG4级2例,TRG3级4例,TRG2级5例,TRG1级13例,TRG0级5例,pCR率为6.7%;试验组pCR率高于对照组,两组差异有统计学意义(p<0.05)。(7)试验组中,保肛者26例(81.3%);对照组中,保肛者17例(56.7%);试验组保肛率高于对照组,两组差异有统计学意义((p<0.05)。(8)两组患者手术并发症主要为术中大出血、吻合口瘘、切口愈合不良及切口感染等,按Clavien分级进行评级。试验组Clavien Ⅰ级有22例,Clavien Ⅱ级有9例,ClavienⅢ级有1例;对照组Clavien Ⅰ级有21名患者,ClavienⅡ级有8例,ClavienⅢ级有1例,差异无统计学意义(p>0.05)。[结论](1)mFOLFOX6标准方案用于局部进展期直肠癌(T3-T4,任何N,M0)新辅助化疗效果是肯定的,联合应用恩度并不增加化疗的毒副作用。(2)恩度联合mFOLFOX6新辅助化疗在局部进展期直肠癌中可抑制肿瘤进展,提高化疗有效率,降低患者手术切除的难度,提高手术保肛率,而并不增加术后并发症,值得临床上推广。(3)恩度联合mFOLFOX6新辅助化疗可能成为局部进展期直肠癌的一线方案,但仍需继续随访观察长期疗效,同时需要进一步多中心随机临床试验验证。