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目的结核病是严重危害公众健康的传染性疾病,对人们的生产生活以及社会经济有着严重的影响。我国是结核病大国,结核病在我国的防控形势依旧十分严峻。近年来的研究发现,除了环境因素和人体自身的免疫状况之外,宿主遗传因素也与结核病的发生发展密切相关。近年来,关于基因多态性与结核病关系的研究越来越多,通过研究基因位点的突变情况与结核病之间的关系来进一步了解不同地区、不同人群结核病的特点,为结核病的预防以及针对性治疗提供线索。本研究通过了解TLR1基因和IFNGR1基因多态性与沈阳地区人群结核病之间的关系来进一步了解沈阳地区人群结核病的遗传特点,从而为结核病更好的治疗提供依据。方法本研究采用以医院为基础的按年龄性别进行1:1匹配病例对照研究,选自2018年9月至2020年9月沈阳市胸科医院住院部的结核病患者为病例组,选择同期无结核病的体检科健康人群为对照组。采用问卷调查的方法收集研究对象一般情况。对采集的血样进行DNA提取,采用Taqman探针法对TLR1rs5743565,TLR1rs5743557,IFNGR1 rs7749390与IFNGR1rs2234711进行基因分型。采用SPSS24.0分析不同遗传模型与结核病易感性之间的关系,采用SHEsis在线分析软件进行单倍型分析。采用叉生分析法分析基因与环境的交互作用,相加交互作用采用T.Andersson编制的Excel完成。结果1、本研究共计纳入研究对象586人,病例组患者293人,对照组患者293人,病例组与对照组男性均为126人,女性均为167人,按照年龄性别进行1:1匹配。病例组年龄范围16-84岁,平均年龄45.26±16.05岁,平均BMI为22.04±4.16,吸烟患者90人（30.7%）,饮酒患者242人（82.6%）。对照组年龄范围19-85岁,平均年龄44.78±15.82岁,平均BMI为23.64±3.83,已婚236人（80.5%）,吸烟73人（24.9%）,饮酒158人（53.9%）。比较病例组和对照组的一般情况之间的差异发现,高龄,BMI≤18.5,未婚及离异和丧偶以及饮酒可以增加结核病的患病风险（P<0.05）,BMI≥24可以减少结核病的患病风险（P<0.05）。2、在调整BMI,性别,婚姻状况,吸烟,饮酒之后,rs5743565位点在病例组与对照组的基因型,显性模型,隐性模型及基因型分布上没有显著差异（P>0.05）。rs5743557位点在病例组与对照组的基因型,隐性模型及等位基因中没有显著差异（P>0.05）。在显性遗传模型下,携带rs5743557AG/AA基因型与GG基因型相比,患结核病的风险增加0.462倍（OR=1.462,95%CI=1.027-2.080,P=0.035）。携带rs7749390的AG基因型与AA基因型相比结核病的易感性降低（OR=0.620,95%CI=0.395-0.975,P=0.039）。携带rs7749390的GG基因型与AA基因型相比结核病患病风险降低（OR=0.517,95%CI=0.296-0.903,P=0.020）。在显性模型下,携带rs7749390的AG/GG基因型与AA基因型相比可以减少结核病的发病风险（OR=0.589,95%CI=0.383-0.907,P=0.016）。携带rs2234711的AG基因型可以减少结核病的发病风险（OR=0.630,95%CI=0.434-0.915,P=0.015）。在隐性模型下,携带rs2234711的GG基因型与携带AA/AG基因型相比患结核病风险增加0.709倍（OR=1.079,95%CI=1.088-2.684,P=0.020）。3、构建rs5743565-rs5743557单倍型,分析不同单倍型在病例组和对照组中的分布差异,结果发现,构建的两个单倍型均无显著性差异（P>0.05）。构建rs7749390-rs2234711单倍型,分析四个不同单倍型在病例组和对照组中的差异,结果发现,A-G单倍型会增加结核病的发病风险（OR=2.848,95%CI=1.831-4.427,P<0.001）。4、经过年龄,性别,饮酒,BMI以及婚姻状况调整后,在不吸烟的人群中,携带rs5743557的AG/AA基因型可以增加结核病的患病风险,携带rs7749390的AG/AA基因型可以降低结核病的患病风险。经过年龄,吸烟,BMI以及婚姻状况调整后,在饮酒人群中,四个位点的隐性模型均可以增加结核病的患病风险,在不饮酒的人群中,携带rs2234711的GG基因型可以增加结核病的患病风险。结论1、高龄,BMI≤18.5,未婚及离异和丧偶,饮酒可以增加结核病的患病风险;2、调整年龄,性别,BMI,婚姻状况,吸烟和饮酒后,TLR1rs5743557的AG+AA基因型会增加结核病的患病风险;IFNGR1rs7749390的GG,AG以及AG+GG基因型可以减少结核病的发病风险;IFNGR1rs2234711的AG基因型可以减少结核病的患病风险,GG基因型可以增加结核病的患病风险;3、IFNGR1rs7749390与IFNGR1rs2234711构建的A-G单倍型可以增加结核病的患病风险;4、调整年龄,性别,BMI,婚姻状况和饮酒后,在不吸烟的人群中,TLR1rs5743557的AG+AA基因型会增加结核病的患病风险,IFNGR1rs7749390的AG+GG基因型会减少结核病的患病风险。5、调整年龄,性别,BMI,婚姻状况和吸烟后,TLR1rs5743565,TLR1rs5743557,IFNGR1rs7749390和IFNGR1rs2234711在与饮酒均具有正交互作用。