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目的描述金昌队列人群糖尿病患病和发病状况,全面揭示前驱糖尿病及前驱糖尿病发展成为糖尿病过程中的影响因素,探讨影响因素与前驱糖尿病及糖尿病之间的剂量-反应关系,了解该人群前驱糖尿病和糖尿病阶段的STAT5相关通路蛋白的磷酸化表达水平,为有针对性地进行人群干预和防治提供科学依据。方法横断面研究中用以描述金昌队列人群前驱糖尿病和糖尿病的患病率和发病率特征;巢式病例对照研究中运用Logistic回归模型分析糖尿病患病的影响因素;队列研究中运用Cox回归模型分析糖尿病发病的影响因素,以及各生理生化指标;运用相加模型估计在糖尿病发生各阶段重金属暴露与其他相关因素之间的交互作用;运用限制性立方样条法分析各生理生化指标和前驱糖尿病、糖尿病患病发病风险及血糖之间的剂量-反应关系;利用双抗体夹心法检测JAK2/STAT5通路蛋白磷酸化的含量,运用t检验比较各组蛋白含量差异。结果1.金昌队列人群中,前驱糖尿病的患病率为18.25%(男性为20.09%,女性为15.41%),发病率为19.55%(男性为21.24%,女性为17.20%)。糖尿病的患病率为为8.17%(男性为9.44%,女性为6.19%),在前驱糖尿病人群中,其糖尿病的发病率为15.65%,其中男性为15.78%,女性为15.37%。2.前驱糖尿病巢式病例对照研究的多因素Logistic回归结果显示重金属中暴露和高暴露、血压、总胆固醇、甘油三酯、超重和肥胖是前驱糖尿病患病的危险因素,在金昌队列总人群中重金属中暴露和高暴露的前驱糖尿病患病风险分别上升1.20倍和1.25倍;与正常血压相比,正常高值、轻度高血压、中度高血压、重度高血压的患病风险均有增加;总胆固醇边缘升高前驱糖尿病的患病风险增加,为1.13(95%CI:1.02-1.25);甘油三酯升高会的患病风险为1.16(95%CI:1.04-1.29);BMI在24~和≥28均会增的患病风险分别为1.34(95%CI:1.22-1.47)和1.89(95%CI:1.61-2.23)。3.前驱糖尿病队列研究的多因素Cox回归显示重金属暴露、血压、总胆固醇、甘油三酯、文化程度、超重和肥胖是前驱糖尿病发病的危险因素,重金属高暴露的前驱糖尿病发病风险为1.61(95%CI:1.49-1.74);随着血压上升,该人群前驱糖尿病的发病风险增加;总胆固醇和甘油三酯边缘升高和升高均会增加前驱糖尿病的发病风险;BMI在24以上组均增加前驱糖尿病的发病风险;且BMI、收缩压、舒张压、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇与前驱糖尿病发生风险之间存在剂量-反应关系(P<0.05)。4.糖尿病巢式病例对照研究的多因素Logistic回归结果显示重金属暴露、饮茶指数、血压、甘油三酯、超重和肥胖是前驱糖尿病发展为糖尿病的危险因素,重金属高暴露的糖尿病患病风险增加1.32倍;饮茶指数≥300组的糖尿病患病风险为3.85(95%CI:1.33-12.65);轻度高血压、中度高血压、重度高血压的患病风险均有增加;甘油三酯升高的患病风险为1.34(95%CI:1.08-1.66);BMI分类为超重和肥胖均会增加患病风险,其风险分别为1.40(95%CI:1.15-1.71)和1.99(95%CI:1.54-2.57)。5.糖尿病队列研究的多因素Cox回归显示血压、总胆固醇、甘油三酯、文化程度、超重和肥胖是前驱糖尿病发展为糖尿病的危险因素,在总人群中,轻度高血压和重度高血压糖尿病的发病风险增加;总胆固醇边缘升高组糖尿病的发病风险为正常水平的1.25倍;甘油三酯边缘升高和升高均增加发病风险,分别为1.28(95%CI:1.07-1.54)和1.36(95%CI:1.15-1.62);BMI在24以上组增加发病风险。前驱糖尿病人群中,收缩压、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、BMI与糖尿病发生风险之间存在剂量-反应关系(P<0.05)。6.金昌队列人群中,BMI、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、收缩压、舒张压等生理生化指标和血糖升高的风险之间存在剂量-反应关系(P<0.05)。7.pSTAT5及JAK2的活化因子pJAK2tyr221和pJAK2tyr1007的表达水平在前驱糖尿病中最高(P<0.05)。且在前驱糖尿病人群中,pSTAT5和pJAK2tyr221、pJAK2tyr1007之间相互存在正相关关系,结果均具有统计学意义(P<0.05);在糖尿病人群中,pSTAT5和pJAK2tyr221、pJAK2tyr1007之间均存在正相关关系,该结果具有统计学意义(P<0.05)。8.pSTAT5的负调节因子PIAS3、CISH、pJAK2ty570的表达水平在前驱糖尿病中最高(P<0.05),而PTP1B在糖尿病中最高(P<0.05)。且在前驱糖尿病人群中,CISH、pJAK2ty570、PIAS3和PTP1B间存在正相关关系(P<0.05);在糖尿病人群中,CISH、pJAK2ty570、PIAS3和PTP1B间存在正相关关系,结果均具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.金昌队列人群糖尿病患病率为8.17%,男性为9.44%,女性为6.19%;前驱糖尿病人群的糖尿病发病率为15.65%,其中男性为15.78%,女性为15.37%。2.重金属高暴露、高血压、总胆固醇升高、甘油三酯升高、超重/肥胖会增加前驱糖尿病发病的风险,且收缩压、舒张压、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、BMI和前驱糖尿病发病风险之间存在剂量-反应关系。3.高血压、甘油三酯升高、超重/肥胖是前驱糖尿病发展为糖尿病的危险因素,且本研究首次通过前瞻性大人群队列研究证实了前驱糖尿病人群中收缩压、甘油三酯、BMI和糖尿病发病风险之间存在剂量-反应关系。4.本研究首次通过前瞻性大人群队列研究验证了在职业人群中收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、BMI和血糖升高风险之间存在剂量-反应关系。5.本研究发现JAK2/STAT5信号通路与糖尿病的发生过程有关,且STAT5磷酸化主要发生在前驱糖尿病阶段。6.对JAK2/STAT5调控因子群的研究发现:JAK2的活化因子pJAK2tyr221和pJAK2tyr1007的表达主要发生在前驱糖尿病阶段,且和STAT5的磷酸化正相关。pSTAT5的负调节因子PIAS3、CISH、pJAK2ty570的表达同样也发生在前驱糖尿病阶段,PTP1B表达主要发生在糖尿病阶段,且各负调节因子同STAT5的磷酸化正相关。