第一部分： 目的：脑血管疾病是严重危害生命健康的一类疾病，随着影像学等诊断技术的提高及全面发展，脑血管疾病在儿童中检出率越来越高，是儿童致死的10大病因之一，而且多半脑卒中幸存儿童遗留有认知及运动功能障碍，危害性极大。动脉缺血性卒中(Arteriall ischemic stroke AIS)的定义是持续超过24小时的急性局部神经功能受损，且有影像学证据表明有梗死存在。儿童动脉缺血性卒中的发病率波动于每年2～13/100000。目前儿童缺血性卒中的相关研究主要来自国外，该病病因复杂，常见原因为：心源性、血管源性、感染性和特发性等不同于成人，且不同种族背景下常见病因各异。儿童动脉缺血性卒中的临床及影像学特点也有待进一步总结研究。关于AIS儿童的治疗，除镰刀细胞贫血外，儿童缺血性脑卒中的治疗及预防缺少前瞻性、随机的临床试验，目前还没有明确的有据可循的方案。本研究的目的即了解中国儿童动脉缺血性卒中的危险因素、临床症状、神经影像学特点及治疗状况，以期为儿童动脉缺血性卒中提供合理的诊断及治疗方案。 方法：采用回顾性病历调查方法，收集整理来自首都医科大学附属北京儿童医院1996年1月至2006年6月间，157例动脉缺血性卒中患儿临床资料。调查内容包括：年龄、性别、相关检查、化验、临床表现、影像学结果及治疗等。研究对象纳入标准：符合儿童动脉缺血性卒中的诊断标准，突然出现肢体的上运动神经元瘫痪且持续超过24小时，影像学检查证实颅内有梗塞灶；研究对象排除标准：新生儿卒中、暂时性缺血性发作、出血性卒中及静脉窦梗塞病例。 结果：(1)157例动脉缺血性卒中儿童中，男92例，女65例，发病年龄4个月至16岁，平均年龄32个月。(2)本研究发现51例(32.5％)患儿未找到任何危险因素，其他明确病因患儿中最常见危险因素为感染19例(12.1％)、烟雾病19例(12.1％)、头部外伤17例(10.8％)。(3)最常见的神经系统损害为偏瘫128例(81.5％)。(4)神经系统影像学检查显示左侧大脑中动脉57例(36.3％)供血区域显著受累。(5)157例患儿中56(35.7％)例接受了静脉内溶栓治疗，除1人并发颅内出血外，余患儿病情均有改善。 结论：中国儿童脑卒中常见危险因素与成人及其他遗传背景儿童明显不同。目前，关于儿童脑卒中急性期治疗、初步预防及复发预防，急需大样本的随机对照研究。 第二部分： 研究背景和目的：随着神经影像学的发展，脑卒中逐步被认为是儿童致残，致死的主要原因之一。由于其危害较大，近年来已经引起广泛重视。特发性脑卒中主要指无明确诱因，可能在病人本身存在遗传易感性基础上发生的脑血管疾病，在动脉缺血性卒中中占很大比例。在对我院既往10年脑卒中患儿进行的回顾性调查中发现157例动脉缺血性卒中患儿中特发性脑卒中患者占32.5％。国外其他研究也表明特发性卒中占儿童缺血性脑卒中的25％—50％。这部分患儿病因的明确将对本病的治疗及预防提供理论依据。既往本课题组一些研究表明特发性卒中是在一定的免疫基础上产生的。肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor TNF)是机体炎症及免疫应答的重要调节因子。有研究表明TNF—a启动子区基因多态性可能导致TNF—a表达的改变。我们推论肿瘤坏死因子作为一种重要的免疫介质，可能参与了卒中的起始及过程。本文的研究目的就在于了解肿瘤坏死因子a基因改变与儿童特发性卒中的相关性。 方法：我们使用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction PCR)及直接测序的方法，对比了67例特发性卒中儿童和70例正常儿童TNF—a启动子区基因的分布情况。 结果：在TNF—a启动子区找到了7个单核苷酸多态性位点(Single nucleotide polymorphism SNP)：—238G/A(rs361525)，—308G/A(rs1800629)，—646G/A(rs4248160)，—806C/T(rs4248158)，—857C/T(rs1799724)，—863C/A(rs1800630) and—1031T/C(rs1799964)。TNF—a—863*A等位基因在特发性卒中儿童明显高于对照组(p=0.024；X2=5.102，OR=1.97；95％CI=1.09—3.57)。而其他TNF—a s N P位点—238*G，—308*G，—646*A，—806*T，—857℃ and—1031℃等位基因无组间差异。 结论：TNF—a—863C/A基因多态性的变化与儿童特发性卒中的易感性有关。TNF—a分子可能对中国儿童特发性卒中的发病有重要的遗传学或者功能上的提示。