Pokemon及OLC1与上皮性卵巢癌关系的探讨

来源 :哈尔滨医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhuzubiao
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目的:Pokemon蛋白,即POK红系髓性致癌因子(POK erythroid myeloidoncogenic factor),是POK转录抑制物家族的一个成员,参与细胞分化、致癌、脂肪细胞形成、骨基质形成等过程。近年来,Pokemon蛋白在恶性肿瘤发生过程中的作用受到越来越多的关注,研究表明,Pokemon蛋白调节某些重要的抑癌基因的转录机制,其表达水平决定了细胞对致癌转化因素的反应性,是机体重要的原癌基因。OLC1(the overexpressed in lung cancer1)是一种新型肿瘤相关基因,已经在肺癌中成功克隆。它在数种人类肿瘤中呈过表达状态。研究结果明确地显示,过表达的OLC1在肿瘤的发生、发展中起重要作用。另外,在进展型及侵袭型肿瘤中经常见到OLC1表达增高的现象。所以,Pokemon及OLC1基因可能会成为卵巢癌治疗的新型生物标志。此项研究的目的在于探讨Pokemon及OLC1过表达能否成为上皮性卵巢癌发生发展及预后的预测因素。  方法:⑴选取2007-2010年期间的70例组织标本,其中卵巢上皮性癌50例,正常卵巢组织20例。所有患者术前均未接受化疗、放疗及免疫治疗。病理诊断经两位病理专家认证。运用免疫组化技术研究上述标本中Pokemon的表达情况及意义。⑵采用miRNA技术抑制Pokemon在卵巢癌OVCA420细胞系中的表达,通过MTT检测并分析Pokemon对卵巢癌增殖的影响,并行体外侵袭和粘附实验。⑶收集2000年2月至2005年12月期间139例上皮性卵巢癌患者的标本和20例正常卵巢标本。所有病人的手术分期是基于国际妇产协会(FIGO)的分期体系,均行彻底的减瘤术。运用免疫组化染色技术和蛋白质免疫印迹实验,研究上述标本的OLC1表达情况。进行一元及多元分析的统计方法,确定OLC1表达情况与卵巢癌预后的关系。  结果:①Pokemon在卵巢上皮性癌组织与正常卵巢组织中表达差异有统计学意义(P<0.0001),在卵巢癌组织中的表达差异与临床分期、分化程度、是否淋巴结转移相关。②miRNA pokemon转染至卵巢癌细胞系OVCA420中,可以明显下调Pokemon的表达,OVC420细胞增殖受到明显抑制(P<0.05),侵袭能力及粘附能力降低(P<0.05)。③蛋白印迹显示,与正常卵巢组织相比,卵巢癌中OLC1呈过表达。免疫组化结果表明,139例研究中,76例为低OLC1表达,63例为高表达;二组患者的年龄、肿瘤大小、血清CA-125、腹水、组织病理类型、治疗等特性无统计学差异(P>0.05)。是否淋巴结转移、组织病理学分化则存在显著性差异(P<0.0001分别)。高OLC1表达患者与低OLC1表达患者的5年总体生存(OS)率分别为24.8%、75.2%(风险比:24.43,95%置信区间:2.54-7.12,P<0.0001)。在高表达人群中,患者5年无疾病进展生存率为30.1%;在低表达人群中,患者5年无疾病进展生存率为69.9%,(风险比:17.04,95%置信区间:0.33-5.96,P<0.0001)。  结论:Pokemon与OLC1在卵巢癌中均呈现高表达,抑制Pokemon表达后,卵巢癌细胞增殖明显受到抑制,侵袭能力及粘附能力降低。二者在卵巢癌发生发展中起到重要作用,可考虑作为卵巢肿瘤的有效的生物标志。
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