目的:论文从临床与动物实验两方面对肝脂清治疗脂肪肝的疗效与作用机理进行系统总结与探讨,揭示肝脂清多靶点调控脂质代谢的机制,以构建中医药治疗脂肪肝的新理论。 方法:首先对83例酒精性和非酒精性脂肪肝患者随机分组法分为2组,即中药肝脂清治疗组、东宝肝泰治疗组,用药10周,观察2组的临床疗效;同时,进行动物实验,设有肝脂清防治性用药及肝脂清、东宝肝泰治疗性用药各组。以验证药物疗效并探讨其作用机制。 结果:临床结果显示:在综合疗效、中医症候疗效、主要症状积分、清除肝脏炎症、恢复肝功能、降低血脂、血糖、消除胰岛素抵抗、清除肝内脂肪蓄积、降低体重、减少腰围等主要指标方面,虽然2组均有临床疗效,但以肝脂清组疗效为最佳,与东宝肝泰比较有非常显著性差异(P<0.01)。 实验结果表明:1.肝脂清对酒精性和高脂性的脂肪肝有良好的预防性治疗作用,能够有效的阻断不同病因对肝脏的损伤、脂代谢的影响、以及所导致的机体一系列病理反应的发生,与酒精性模型组及高脂性模型组相比,客观指标均有非常显著的可比性(P<0.01)。2.两模型组均出现了肝内脂肪的明显蓄积、肝脏结构的改变、铁颗粒的沉积、纤维组织的增生、肝脏炎性损伤、多种细胞因子的释放、糖脂代谢紊乱、IR、CγP2E1高表达等组织学与病理学改变。与正常组比较均有非常显著性差异(P<0.01),说明两种模型造模均成功。3.经肝脂清及东宝肝泰治疗后,肝脂清对各个病变环节均有较好治疗作用。东宝肝泰对清除肝内铁颗粒蓄积、血清SOD、MDA、肝组织SOD、TNF—α、TGF-β、肝指数指标的改善无明显的作用。在对其他各指标的改善方面,以肝脂清效果为好,与东宝肝泰比较,有显著性差异(P<0.01)或(P<0.05)。 结论:肝脂清对酒精性和非酒精性脂肪肝均有良好的预防与治疗作用,实验结果显示预防组效果优于治疗组,从临床实践经验推测,与治疗用药的时间较短有关。肝脂清的组方依据祖国医学整体观念、辨证论治的原则,从本课题的结果可以证实,其具有多靶点、多层次调节机体糖、脂代谢的作用。其可能作用的机理是1.抑制枯否氏细胞、肝星状细胞的活化;2.对抗氧应激与脂质过氧化;3.提高胰岛素的敏感性,消除胰岛素抵抗;4.恢复铁的正常代谢;5.增强机体对脂肪、糖、乙醇等物质的代谢与