小檗碱增强替莫唑胺对胶质瘤化疗敏感性的研究

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dongshantongak
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目的:研究小檗碱(berberine,Ber)是否能够增强替莫唑胺(temozolomide,TMZ)对胶质瘤细胞的化疗敏感性及其机制的研究。方法:CCK-8法测定单独使用不同浓度的Ber、TMZ作用于胶质瘤细胞后,对胶质瘤细胞增殖的影响,并评估Ber与TMZ的联合效应。流式细胞技术检测不同浓度Ber、TMZ及两者联合使用后对胶质瘤细胞的调亡与细胞周期的影响。用实时定量PCR技术检测各组药物分别作用于胶质瘤细胞后长链非编码RNA(longnon-coding RNA,LncRNA)CASC-2的表达情况。结果:CCK-8法测定结果表明:单独使用Ber(5、10、20、40、80、160umol/L)与TMZ(25、50、100、200、400、800umol/L)单独作用于胶质瘤均可呈剂量依赖性抑制胶质瘤增殖,并且浓度为40umol/L的Ber对胶质瘤U87细胞能够在起到明显抑制作用的同时而又不会导致细胞有明显的死亡,因此之后的实验我们采用40umol/L的Ber进行联合用药研究。40umol/LBer与不同浓度TMZ联合用药后,与同样浓度的TMZ单独用药相比,细胞存活率明显下降。使用流式细胞技术检测细胞周期表明:Ber联合TMZ作用于胶质瘤后,可以大幅度将胶质瘤细胞阻滞于S期,抑制其进入增殖期。流式细胞技术测定细胞调亡结果表明:TMZ联合Ber后,胶质瘤细胞的凋亡率相比于单独使用TMZ明显上升。实时定量PCR检测结果显示:联合用药组CASC-2的表达要比单独用药组增高,并且与未用药前要明显上升。结论:小檗碱可增敏替莫唑胺对胶质瘤的化疗效应。小檗碱能够通过上调LncRNA CASC-2基因表达从而使替莫唑胺对胶质瘤的化疗敏感性增强。
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