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ART是一种从中药中提取的高效抗疟疾药物，在抗疟疾治疗方面，已在临床上广泛应用，并获得了非常好的疗效。近年来，国内外有少数文献报道ART具有抗肿瘤活性，但在白血病方面的应用国内外均未见报道。本研究在筛选抗白血病新药时发现ART对白血病细胞的生长具有显著的抑制作用，并通过系统研究试图阐明ART抗白血病的作用及其可能的作用机制。 我们以人类红白血病细胞系K562和其耐阿霉素细胞系K562／Adr、小鼠淋巴细胞白血病细胞系P388和L1210以及正常造血细胞作为研究对象，用MTT比色法观察了ART对各细胞系的生长抑制作用，结果发现，与正常造血细胞比较，ART对4种白血病细胞系均具有生长抑制作用，1.5μg/ml和0.29μg／ml浓度的ART即可显著抑制P388和L1210细胞生长，其在48小时 浙江大学硕土学位论文 的半数抑制浓度门C扣）分别为 5．857Vg／Inl和 2．225Vg／Inl；而 ART对 K562 和K562／Adr细胞的抑制作用则明显低于P388和L1210，其在48小时的ICs。 值分别为30．836卜g／ITil和田．448pg／Inl。说明ART能抑制多种白血病细胞的生 长，且不同来源的白血病细胞系对AIEry的敏感性不同，P388和L1210细胞”对ART的敏感性高于K562和K562／Adr。 我们选用P388细胞作为进一步研究对象，发现ART对P388细胞的生长 具有时间依赖性，在24～72小时内，ART抗白血病效应与时间呈正相关关 系，随时间延长，其生长抑制作用逐渐增强。 为明确 ART的生长抑制机理，我们采用流式细胞仪（FCM）检测研究 ART诱导细胞凋亡的作用。FCM分析结果显示，经ART作用48小时后的 P3 88细胞有亚＊期细胞群出现，即出现凋亡峰，且凋亡细胞的百分率随ART 浓度增加而增加，说明诱导细胞凋亡可能是ART抗白血病的重要机制之一。 而细胞周期动力学分析显示，经ART作用48小时后，S期细胞明显减少， 而GI期细胞明显增多，细胞明显阻滞于GI期，由于这种细胞周期的阻滞， 抑制了细胞的生长，从而导致细胞凋亡。 有研究认为，ART的抗疟作用可能是与疟原虫内部的铁离子反应产生自 由基，从而破坏细胞膜而杀死单细胞疟原虫。本研究为深讨ART诱导P388 细胞凋亡信号传导的可能途径，我们先用FeSO。作用P388细胞24 ’J’时以提 高细胞内铁离于浓度，再用ART作用48小时，发现其对P388细胞的生长抑 制率高于单用ART。有研究表明，肿瘤患者，尤其是白血病患者的铁和转升 一——”’””一’””“—”—”””’””———””—”””————”’”’———”””’” 铁蛋白受体（Tffe）水平显著增高，而 ART具有特异性的过氧桥结构，从而 可使铁介导AJtf分于内过氧桥裂解产生自由基。由自由基引起的生物膜毒性 在AJtT诱导白血病细胞的凋亡机制中可能起了重要作用。 结论：①ART以剂量依赖性地抑制K562、K562／Adr、P388和L1210 2 浙江大学硕士学位论文 细胞的生长，且不同细胞系对ART的敏感性不同。②ART以时间依赖性地 抑制 P388细胞生长。＠诱导凋亡可能是 ART抗白血病的重要机制之一。＠ ART能使P388细胞发生GI期阻滞，推测可能正是这种细胞周期的阻滞，最 终导致细胞凋亡。⑤由铁离子介导的AJl’分子内过氧桥裂解产生的自由基引 起的生物膜毒性在ltT诱导白血病细胞的凋亡机制中可能起了重要作用。