目的:观察养肝益水颗粒对12周龄SHR大鼠尿白蛋白(Alb)/尿肌酐(Cr)比值(ACR)和血Scr、BUN含量及肾脏病理变化;以及SHR大鼠肾皮质TGFβ1、PCNA、p27和p57m RNA和蛋白的表达及TGFβ1、PCNA、p27和p57m RNA和蛋白表达的影响。以阐明养肝益水颗粒对高血压早期足细胞功能的干预作用和机制,为养肝益水颗粒改善肾小球硬化、治疗高血压早期肾损害提供实验证据。方法:选取SHR大鼠总共64只随机分成4组,分别是养肝益水颗粒高剂量组、养肝益水颗粒低剂量组、西药组、模型组,各组平均16只,并用WKY大鼠16只作为对照组。实验前适应性喂养一周,观察各组大鼠生理状况,采用苦味酸标记随机编号。1.RBP1型大鼠尾动脉血压心率测定仪检测各阶段大鼠的血压值;2.采用自动生化分析仪检测实验前后各组大鼠的血肌酐、尿素氮指标;3.分别予药物干预后观察第6周、12周各组大鼠的肾脏病理变化;4.采用RT-QPCR检测实验后各组大鼠肾组织中TGFβ1、PCNA、p27和p57 m RNA表达水平;5.采用Western blot检测实验后各组大鼠肾脏TGFβ1、PCNA、p27和p57蛋白的表达;6.采用SPSS18.0软件包进行统计学处理。结果:(1)大鼠的行为活动,经药物干预后发生一系列变化:养肝益水颗粒高剂量组情况改善基本接近正常组;随着养肝益水颗粒高剂量组继续干预治疗,自发性高血压大鼠眼球由暗红色变为淡红色,由暴躁逐渐变得温驯,易于捕捉,毛色也较润泽,相互之间不再出现争斗撕咬现象;实验前各治疗组SHR大鼠血压相比正常组WKY大鼠(p﹤0.01);实验过程中模型组SHR大鼠随着鼠龄的增长,血压呈逐渐增高趋势,而西药组、养肝益水颗粒高剂量组、养肝益水颗粒低剂量组大鼠血压呈缓慢降低的趋势,且三治疗组降压的幅度很接近,但高剂量中药组的降压幅度相对其他组较大。(2)治疗前后模型组SHR大鼠血Scr、BUN明显高于正常组WKY大鼠(p﹤0.01);治疗后各治疗组均能显著降低SHR大鼠血Scr、BUN水平(p﹤0.01),但三组之间无明显差异(p>0.05)。(3)治疗前后各组SHR大鼠尿ACR显著高于正常组WKY大鼠(p﹤0.01);治疗后各治疗组SHR大鼠尿ACR均降低,与模型组相比具有显著性差异(p﹤0.01);低剂量中药组与西药组比较,差异无统计学意义(p>0.05),而高剂量中药组与低剂量中药组、贝那普利组比较,具有统计学意义(p<0.05)。4.治疗后各组SHR大鼠较正常组WKY大鼠肾小球硬化更明显,而各治疗组比较,肾小球硬化程度较治疗前减轻。5.模型组肾皮质TGFβ1m RNA相对表达量明显高于正常组(P<0.01);经治疗后,养肝益水颗粒高、低剂量组、西药组较模型组肾皮质TGFβ1m RNA相对表达量降低(P<0.05;P<0.01);养肝益水颗粒高剂量组较养肝益水颗粒低剂量组肾皮质TGFβ1m RNA相对表达量明显降低(P<0.05);模型组肾皮质p27、P57m RNA相对表达量明显高于正常组(P<0.01);经治疗后,养肝益水颗粒高剂量组、西药组较养肝益水颗粒低剂量组肾皮质p27、P57m RNA相对表达量较低(P<0.05);模型组肾皮质PCNAm RNA相对表达量明显低于正常组(P<0.01),经治疗后,养肝益水颗粒高剂量组、西药组较养肝益水颗粒低剂量组肾皮质PCNAm RNA相对表达量增高(P<0.01)。6.模型组肾皮质TGFβ1蛋白表达水平明显高于正常组(P<0.01);经治疗后,养肝益水颗粒高剂量组、西药组较模型组肾皮质TGFβ1蛋白表达水平明显降低(P<0.05;P<0.01);养肝益水颗粒高剂量组较养肝益水颗粒低剂量组肾皮质TGFβ1蛋白表达水平明显降低(P<0.01);模型组肾皮质p27、P57蛋白表达水平明显高于正常组(P<0.01);经治疗后,养肝益水颗粒高剂量组较养肝益水颗粒低剂量组肾皮质p27、P57蛋白表达水平降低(P<0.05;P<0.01);模型组肾皮质PCNA蛋白表达水平明显低于正常组(P<0.01),经治疗后,养肝益水颗粒高剂量组、西药组较养肝益水颗粒低剂量组肾皮质PCNA蛋白表达水平增高(P<0.05)。结论:1.养肝益水颗粒可明显降低SHR大鼠尿ACR比值、血肌酐、尿素氮、血压,进而改善肾脏损害的情况。2.养肝益水颗粒通过调节TGFβ1的表达来调控PCNA、p27、P57蛋白的表达,进而调节足细胞的增殖和凋亡,抑制肾脏的纤维化及延缓肾小球硬化的进程,维持足细胞的正常形态和结构,从而达到保护肾脏的目的。