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研究背景:近年来,超重及肥胖的患病率呈迅速增长趋势,已成为人类主要的健康威胁之一。既往研究表明,体质指数(Body Mass Index,BMI)与2型糖尿病风险密切相关,但成年后不同阶段的BMI及其变化对2型糖尿病的影响,在大样本中国人群中的探讨较少。同时,肥胖、2型糖尿病及乳腺癌的发病率日益增加,且三种疾病之间存在密切的联系。因此,本研究旨在探讨中国社区人群中,成年后不同阶段BMI变化与2型糖尿病及女性乳腺癌风险的相关性。研究方法:中国2型糖尿病患者恶性肿瘤发生风险的流行病学研究(Risk Evaluation of Cancers in Chinese Diabetic Individuals:a Longitudinal study,REACTION)是一项多中心前瞻性队列研究。2011-2012年基线调查阶段,通过社区整群抽样的方法,在全国25家社区招募259657名40岁以上研究对象。采用标准化问卷收集研究对象的生活方式和既往病史等信息,测量研究对象的身高、体重和静息血压。所有调查对象均进行口服葡萄糖耐量试验,检测血糖、血脂、空腹胰岛素和肝肾功能等生化指标。2014-2015年,对基线调查中的9家社区进行3年随访,收集糖尿病及肿瘤的新发事件,随访率为69.3%(61091/88047)。20岁以及40岁时的BMI分别被定义为成年早期BMI以及中年期BMI。1.肥胖及BMI变化与2型糖尿病风险的相关性研究。利用自报的既往体重信息,在基线122799人中,分析了成年早期至中年期(20-40岁)的BMI变化与中年后2型糖尿病患病风险的相关性。在随访的42602人中,分析了3年随访期间BMI变化与2型糖尿病发病风险的相关性。2.BMI变化与女性乳腺癌风险的相关性研究。在基线84586名女性中分析了成年早期至中年期BMI变化与中年后乳腺癌患病风险的相关性。3.糖代谢与女性乳腺癌风险的相关性研究。在基线164572名女性中分析了基线糖代谢状态与基线乳腺癌患病风险的相关性。在随访的37805名女性中,分析了基线糖代谢状态与3年随访期间乳腺癌发病风险的相关性。所有数据管理及统计分析均使用统计软件包SAS version 9.3(SAS Institute,Cary,NC)进行。研究结果:1.肥胖及BMI与2型糖尿病风险的相关性研究。(1)相对于成年早期体重正常者(18.5<BMI<25),超重或肥胖者(BMI>25)中年后2型糖尿病的患病风险增加39%(OR,1.39;95%CI,1.33-1.45),而低于正常体重者(BMI<18.5)的患病风险下降6%(OR,0.94;95%CI,0.90–0.98)。与成年早期至中年期间体重稳定的人群相比,体重不同程度增加者中年后患2型糖尿病的风险均增加,体重降低者风险下降(男性除外)。在成年早期BMI以及成年早期至中年期BMI变化的交叉分类分析中,随着成年早期BMI以及至中年期间BMI变化的增加,中年后2型糖尿病的患病风险均增加。亚组分析显示,在成年早期至中年期,男性BMI增加引起的2型糖尿病风险的增加高于女性。(2)与基线时体重正常者相比,超重或肥胖者随访期间发生2型糖尿病的风险增加(OR,1.87;95%CI,1.76-2.00),而体重低于正常者风险无显著降低(OR,0.96;95%CI,0.76-1.23)。与随访期间体重保持稳定的人群相比,体重不同程度增加者随访期间发生2型糖尿病的风险均增加,体重降低者风险下降。在基线BMI与随访期间BMI变化的交叉分类分析中,随着基线BMI以及随访期间BMI变化的增加,2型糖尿病发病风险增加。亚组分析显示,中年期后,女性体重增加引起的2型糖尿病风险的增加高于男性。2.BMI变化与女性乳腺癌风险的相关性研究。成年早期BMI与中年后乳腺癌患病风险并未显示相关性。然而,在绝经后女性中,成年早期至中年期体重显著增加者,相对于体重降低者,中年后乳腺癌患病风险增加(OR,1.36;95%CI,1.01-1.83)。绝经前女性中,未观察到两者相关性。3.糖代谢与女性乳腺癌风险的相关性研究。(1)在糖代谢状态与乳腺癌风险的横断面研究中,绝经后女性中,相对于基线非糖尿病人群,糖尿病患者乳腺癌的患病风险增加46%(OR,1.46;95%CI,1.10-1.95)。进一步分析显示,在女性非糖尿病人群中,高胰岛素血症及餐后血糖与乳腺癌患病风险正相关。在绝经前女性糖尿病患者中,高胰岛素血症与乳腺癌患病风险正相关。(2)在随访研究中,未见2型糖尿病与乳腺癌发病风险的相关性。绝经后非糖尿病女性中,高胰岛素血症与乳腺癌发病风险呈正相关。结论:在中国人群中发现,成年后不同阶段的体重控制与2型糖尿病、绝经后女性乳腺癌风险密切相关。成年后各阶段BMI及BMI变化对后期2型糖尿病风险的影响具有累积效应。肥胖个体在发生体重进一步增加时更容易罹患2型糖尿病,体重增加幅度越大,2型糖尿病风险越高。同时,成年早期体重增加对男性2型糖尿病风险的影响高于女性,而中年后体重增加对女性影响更大。减重可显著降低2型糖尿病风险。绝经后女性中,成年早期至中年期体重显著增加与2型糖尿病均增加乳腺癌风险。研究结果提示,体重的严格控制与中年以后的体重稳定,有助于预防糖尿病及女性乳腺癌的发生。同时,血糖管理及改善高胰岛素血症也有助于预防女性乳腺癌的发生。