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随着社会人口老龄化速度的不断加剧,骨质疏松症已成为严重威胁人类健康的疾病之一。淫羊藿在中国用于防治骨质疏松症已有数千年的记载,同时药理学研究也表明其具有抗骨质疏松活性。它富含植物雌激素成分且表现出雌激素特性,但对其雌激素样作用在分子和系统层面上的研究还不十分清晰。药食同源中药既是食品也是药品,可为寻找新的高效无毒的防治骨质疏松药物提供良好条件。因此,本研究应用系统药理学方法集合口服生物利用度筛选、类药性评价、草药特征映射、靶标预测及验证和网络药理学技术对淫羊藿基于雌激素样作用的抗骨质疏松机制进行了系统分析。并在此基础上,采用系统药理学方法结合抗氧化及抗骨质疏松活性实验对15种药食同源中药的抗骨质疏松活性进行筛选,为防治骨质疏松中药的深入研制和开发提供了理论基础和实验依据。研究结果表明,淫羊藿293个化合物中共有77个化合物(26%)被筛选为活性成分,并且大多数的活性成分都与雌激素分子具有相似的结构特征。77个淫羊藿活性成分共得到23个骨质疏松相关靶标,其中的11个靶标是淫羊藿活性成分和雌激素分子的共同靶标。化合物–靶标网络和靶标–通路网络显示淫羊藿能够通过直接调节雌激素相关靶标及通路上的一系列蛋白靶标最终达到抗骨质疏松的功效。在此基础上,15种药食同源中药的1502个化学成分中共有12种药食同源中药的361个化学成分(24%)被识别为活性成分。其中,336个潜在活性成分通过分子对接的方法可与11个淫羊藿雌激素样作用靶标相互作用,化合物–靶标网络进一步地展现了这12种药食同源中药防治骨质疏松的潜在活性。抗氧化及抗骨质疏松活性实验表明,花椒醇提物、薄荷醇提物、薄荷水提物、青果醇提物和青果水提物表现出良好的抗氧化能力和抗酒石酸酸性磷酸酶活性抑制作用。其中,薄荷水提物、青果醇提物和青果水提物对破骨细胞分化的抑制效果较好,因此具有相对较强的抗骨质疏松活性。本研究对淫羊藿基于雌激素样作用的抗骨质疏松机制进行解析,为传统中药抗骨质疏松研究提供了一个可行方法。15种药食同源中药中薄荷和青果具有良好的抗氧化活性和破骨细胞分化抑制作用,使其在抗骨质疏松功能食品及药物开发方面具有极大的应用前景,为今后药食同源中药防治骨质疏松保健功能的开发利用提供了一定的理论依据。