人乳头瘤病毒16型L1、E7基因及L1-E7嵌合基因的克隆与表达及病毒样颗粒疫苗与功能的细胞和分子生物学研究

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人乳头瘤病毒16型(Human Papillomavirus 16 HPV16)是一个DNA肿瘤病毒,病毒直径约55nm,无包膜,有T=7的72个壳粒形成的20面体对称的球形颗粒,72个壳粒由60个六邻体和12个五邻体结构组成,每个壳粒是由主要晚期蛋白(L1)和次要晚期蛋白(L2)形成。每个病毒含单一拷贝的环状双股DNA,长约7.9kb,其基因组分3个区:非编码区(non-coding region);早期区(Early Region,E),含6个主要早期开放阅读枢(ORFs),即E6,E7,E1,E2,E4,E5。编码的蛋白参与病毒的复制与转录;晚期区(Late Region):含2个晚期ORFs(L1和L2),编码相应的壳蛋白。 大量流行病学资料表明,HPV16主要通过性传播感染宫颈粘膜上皮,引起宫颈湿疣,上皮内瘤及浸润性宫颈癌。在宫颈癌标本中可检测到80~90%的HPV16 DNA阳性,而对照组只10%左右。在宫颈癌及其细胞系中HPV16常以整合形式存在于宿主DNA中,HPV16E6E7可导致培养的正常鳞状上皮细胞的恶性转化。我室“七五、八五”的国家重点攻关项目研究也表明,中国妇女宫颈癌主要与HPV16相关,用HPV16 E6E7可转化培养的正常宫颈鳞状上皮细胞,因此确认了中国妇女宫颈癌的发生与HPV16感染密切相关。在此基础上我们开始着手研究如何阻止HPV16感染而达到防治
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