吡喹酮及4-羟基吡喹酮在黄鳝体内的药动学及残留消除研究

来源 :华南农业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:rights_2005
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本研究建立了吡喹酮及其主要代谢物4-羟基吡喹酮(含异构体)的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)分离分析方法,并探讨了它们在黄鳝体内的药动学及残留消除规律,为制定吡喹酮在水产品中的最大残留限量提供理论依据。建立LC-MS/MS法同时检测黄鳝血浆和肌肉中吡喹酮、反式-4-羟基吡喹酮和顺式-4-羟基吡喹酮残留分析方法。以乙腈和0.1%甲酸水溶液为流动相,目标分析物采用C18(150 mm×2 mm i.d.,5μm)色谱柱分离。实验结果表明,分析物在1~100 ng/m L范围内线性良好,相关系数(r)大于0.99;在1、10和100 ng/m L(g)三个浓度添加水平下,分析物的平均回收率在78.8%~103.7%之间,批内和批间相对标准偏差均小于9.6%;定量限为0.2~0.5 ng/m L(g)。建立LC-MS/MS同时分离检测黄鳝肌肉中反式-4-羟基吡喹酮和顺式-4-羟基吡喹酮对映体及非对映体分析方法。以22%(v/v)乙腈和10 mmol/L乙酸铵缓冲液为流动相,等度洗脱,流速为0.2 m L/min,目标物采用C18色谱柱(50 mm×2.0 mm i.d.,2.6μm)串联羟丙基-β-环糊精色谱柱(100 mm×4.6 mm i.d.,2.7μm)进行分离。结果表明,在优化好的色谱条件下,4个目标分析物达到基线分离;在1~250 ng/m L浓度范围内,分析物线性良好,相关系数(r)均大于0.99;在1、10和100 ng/g三个浓度添加水平下,分析物的平均回收率在85.2%~91.5%之间,批内和批间相对标准偏差均小于4.7%;定量限均为1 ng/g。黄鳝10 mg/kg b.w.单次灌胃给吡喹酮药物,研究吡喹酮及其主要代谢物的药动学。使用药动学软件Win Nonlin5.2.1处理药时数据,得到相关药动学参数,结果表明,吡喹酮在黄鳝体内吸收迅速,血浆中达峰时间为1 h,达峰浓度为8.84μg/m L;反式-4-羟基吡喹酮和顺式-4-羟基吡喹酮的达峰时间分别为24 h和6 h,达峰浓度分别为292.5μg/m L和36.1μg/m L。吡喹酮在黄鳝体内的残留消除研究表明,肌肉组织中4-羟基吡喹酮的消除速率比原型药缓慢,反式-4-羟基吡喹酮的含量一直高于顺式-4-羟基吡喹酮;反式-4-羟基吡喹酮和顺式-4-羟基吡喹酮含量均是其相应S异构体高于R异构体,R异构体的消除速率比S异构体快,PZQ在黄鳝体内的代谢存在立体选择性。
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