【摘 要】
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药物治疗是肿瘤的主要治疗方法之一,但由于目前临床上应用的化疗药物存在选择性差、毒副作用大及耐药性等问题,使化疗药物的效果和应用受到了限制,因此研究特异性好、高效、
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药物治疗是肿瘤的主要治疗方法之一,但由于目前临床上应用的化疗药物存在选择性差、毒副作用大及耐药性等问题,使化疗药物的效果和应用受到了限制,因此研究特异性好、高效、低毒的抗肿瘤新药,改进化疗效果已成为现阶段抗肿瘤药物研究的热点。本研究通过药效学和毒理学实验综合评价了本课题组合成的化合物NBAM抗肿瘤活性,并初步探讨其机理,主要内容包括:采用MTT法和急性毒性实验测定了化合物NBAM对正常细胞的毒性作用和对小鼠的半数致死量,结果表明NBAM对人正常肝细胞HL-7702的体外毒性低于阳性对照药物氟尿嘧啶,NBAM对小鼠经口的LD50为1444.2mg/kg ,按毒理学分级标准属于低毒化合物。采用MTT法、集落形成实验等研究NBAM的体外抗肿瘤活性;通过建立H22荷瘤小鼠模型,测定NBAM对H22实体瘤生长的抑制率和荷瘤小鼠的白细胞数、骨髓DNA含量、有核细胞数及脏器指数等指标,初步探讨了NBAM的体内抗肿瘤作用。实验结果提示NBAM在体外、体内均有较好的抗肿瘤活性,对免疫系统及造血系统无明显毒性,一定程度上对其还有保护作用。初步推断化合物NBAM的抗肿瘤作用机制可能为:诱导肿瘤细胞凋亡;刺激免疫细胞的活性,保护免疫器官,调动或激活机体内源性的抗氧化系统清除机体内的自由基,从而起到间接辅助抗肿瘤作用。
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