经动脉化疗栓塞术治疗BCLC B期肝细胞癌预后因素分析及预测模型构建

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第一部分 验证six and tweleve标准在接受TACE治疗的BCLC B期HCC的表现能力及肿瘤负荷分层标准的比较研究目的:多中心评估six and tweleve标准在接受经动脉化疗栓塞术(Transarterial chemoembolization,TACE)治疗的巴塞罗那分期(Barcelona Clinic Liver Cancer,BCLC)B期肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)中的预后分层能力,并与肿瘤负荷水平的分层标准进行探索比较。材料和方法:回顾性分析多中心2015年1月至2019年12月首诊为BCLC B期HCC并接受TACE作为一线治疗患者的临床资料。使用COX比例风险回归模型确定生存的预测因素。通过Kaplan-Meier方法估计中位生存期,采用对数秩检验对生存曲线进行比较。根据Akaike信息量准则(Akaike information criterion,AIC)、C指数和受试者工作特征曲线下面积(Area under the receiver operating characteristic curve,AUROC)比较相关肿瘤负荷水平分层标准的性能。结果:共210例患者纳入本研究,中位随访时间为45.5个月(95%CI,40.2-49.9个月),中位生存期23.4个月(95%CI,21.4~25.3个月)。多因素分析显示six and tweleve标准及白蛋白水平(HR=0.951,P=0.002)是影响总体生存的独立预后因素。亚组分析显示肿瘤负荷>12分组中位生存期19.2个月(n=77)、肿瘤负荷6~12分组中位生存期26.1个月(n=1 12)、肿瘤负荷≤6分组中位生存期45.6个月(n=21),各组间生存期均有显著性差异。在与up-to-seven、four and seven、up-to-eleven等几种肿瘤负荷分层标准的比较中,six and tweleve标准有着最低的AIC值(1332.3)及最高的C指数(0.627),在两年及三年生存预测AUROC值表现最佳。结论:对首诊首治为TACE的BCLC B期HCC患者的预后分层,six and tweleve标准的表现优于现有的肿瘤负荷分层标准,可以考虑将其用于BCLC B期HCC患者的肿瘤负荷分层。第二部分 TACE治疗BCLC B期HCC的预后因素分析及预后预测模型建立目的:探讨影响BCLCB期HCC患者TACE术后生存的危险因素,提出并验证一种新的基于肿瘤负荷的BCLC B期HCC患者TACE术后生存预测列线图。材料和方法:对多中心2015年1月至2019年12月首诊为BCLC B期HCC并接受TACE作为一线治疗患者的临床资料进行回顾性分析。将患者随机分配到训练队列及验证队列。在训练队列中,使用COX比例风险回归模型确定影响患者TACE术后生存的危险因素并建立预后列线图。分别在训练队列及验证队列中进行内部验证及外部验证,通过C指数及判别和校准试验评价列线图的预测准确性。结果:共210例患者纳入本研究,其中训练队列共147例,验证队列63例,中位生存期分别为22.7个月和26.0个月。在训练队列中,经多因素分析,sixand tweleve 标准、白蛋白-胆红素(albumin-bilirubin,ALBI)分级 2/3 级(HR=1.740,P=0.023)、中性粒细胞/淋巴细胞比率(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)≥3(HR=2.133,P=0.035)是影响总体生存的独立预测因素,并构成了列线图的基础。通过将3个变量的得分相加,可以预测每个患者的2年及3年生存概率。从训练队列生成的列线图的C指数为0.689(95%CI,0.636-0.742),在验证集中的C指数为0.644(95%CI,0.571-0.717),优于其它几种中期HCC预后模型。同时,预测2年及3年生存概率的校准曲线也显示列线图与实际观察结果吻合较好。结论:基于six and tweleve标准、ALBI分级、NLR的预后列线图可以很好的预测接受TACE治疗的中期HCC患者的生存情况,有助于筛选从TACE中获益最多的患者,对患者的治疗选择有个体化指导意义。
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