ALK、K-ras蛋白表达和基因突变在非小细胞肺癌中的意义

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目的:探究非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)组织中间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)和Kirsten鼠肉瘤基因(Kirsten rat sarcoma, K-ras)蛋白表达和基因突变状态,分析其临床和病理意义,并探讨ALK和K-ras蛋白的表达与基因突变的相关性。方法:1.分别采用免疫组织化学放大聚合物法和Elivison法检测100例NSCLC患者的手术切除标本中ALK和K-ras蛋白的表达:2.应用ARMS荧光定量PCR法检测上述病例标本EML4-ALK和K-ras基因突变状态。结果:1.ALK蛋白阳性表达率为14.0%,在病理类型、吸烟史和肿瘤分化程度之间阳性表达率有显著性差异(p<0.05),而在年龄、性别、临床分期和有无淋巴结转移之间无显著性差异(p>0.05);2. K-ras蛋白在NSCLC的阳性表达率为55.0%,在病理类型、吸烟史和肿瘤分化程度之间阳性表达率有显著性差异(p<0.05),而在年龄、性别、临床分期和有无淋巴结转移之间无显著性差异(p>0.05);3. EML4-ALK融合基因突变率为4.0%,K-ras基因突变率为1.0%:4.ALK蛋白的表达与融合基因突变存在正相关性(r=0.359, p <0.01), K-ras蛋白的表达与基因突变不存在相关性(r=0.091,p>0.05);5. EML4-ALK融合基因突变与K-ras基因突变同时存在于1例患者的手术切除标本中。结论:1. EML4-ALK融合基因和K-ras基因突变代表NSCLC独特的分子亚型,但在我国NSCLC患者中并不常见;2.ALK蛋白的表达与融合基因突变存在正相关性;3. EML4-ALK融合基因突变与K-ras基因突变可存在于同一组织标本中;4.免疫组织化学方法有可能作为ALK融合基因突变检测前的常规筛查方法;联合应用免疫组织化学和ARMS荧光定量PCR法可以有效地筛选出ALK融合突变基因特异人群。
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