血栓性疾病是一种严重危害人类健康的疾病,已成为我国与西方国家人口死亡与致残的主要原因。按世界卫生组织的统计,每年约有1700万人死于各种心脑血管疾病。贝曲西班是新一代新型口服抗凝剂,是一种Xa因子抑制剂,在抗凝治疗中有广阔的应用前景,由美国Portola公司正进行三期临床研究。本课题对贝曲西班的合成路线进行设计、优化,获得可用于工业生产的工艺路线。在文献基础上,根据制药工艺工艺路线的设计和筛选原则,重新设计了贝曲西班的工艺路线,通过实验研究,打通工艺路线,并进行了反应过程优化。以5-甲氧基-2-硝基苯甲酸和草酰氯在室温下反应,制得相应酰氯,然后与2-氨基-5-氯吡啶在室温下反应,得到N-(5-氯-2-吡啶基)-5-甲氧基-2-硝基苯甲酰胺。经铁粉还原后,与对氰基苯甲酸在CDI(羰基二咪唑)作用下,制得N-(5-氯-2-吡啶基)-2-[(4-氰基苯甲酰基)氨基]-5-甲氧基苯甲酰胺。然后在氯化氢的甲醇和乙酸乙酯混合溶液中反应得到相应的亚氨酸酯,再与二甲胺进行亲核取代反应得到贝曲西班盐酸盐。经碱中和,得到游离贝曲西班,然后在乙醇/水溶液中,和马来酸作用得到贝曲西班马来酸盐。所得最终产品经HPLC检测纯度达到99.5%以上,总收率为19.6%。该合成路线操作简单,收率较高,产品纯度高,所采用试剂价廉易得,反应过程简单,容易控制,反应废弃物较少,适合工业化生产。贝曲西班及其重要中间体的化学结构经红外光谱、核磁共振氢谱和碳谱等确证。