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目的:
分析和评价卵巢上皮性癌常用临床病理因素(绝经前后、手术病理分期、组织学分级、淋巴结转移、病理类型、化疗)和生物学因素(COX-2、VEGF)对卵巢癌手术预后的影响。对手术切除的183例卵巢上皮性癌进行随访研究并对6个临床病理因素(绝经前后、手术病理分期、组织学分级、淋巴结转移、病理类型、化疗)及2个生物学因素(COX-2、VEGF)进行单因素和多因素分析,从整体上综合分析和评价临床病理和生物学因素对卵巢上皮性癌手术预后的影响。筛选出对卵巢上皮性癌手术预后最有显著影响的因素,这对卵巢上皮性癌手术预后判定和合理的综合治疗具有一定的临床指导意义。
方法:
采用免疫组化方法检测183例原发性卵巢上皮性癌组织中COX-2与VEGF蛋白的表达。将可能与卵巢癌预后有关的常用临床病理因素和生物学因素(COX-2、VEGF)进行单因素分析。通过COX proportional hazard regression model对单因素分析筛选出的影响卵巢癌预后的因素进行多因素分析。
结果:
1、183例卵巢上皮性癌病例中,通过随访,共获得确切随访病例147例,三年生存率为45.71%,五年生存率为30.71%。
2、183例卵巢上皮性癌组织中COX-2蛋白的阳性表达率为76.50%(140/183),COX-2蛋白的阳性表达率在绝经前后、不同手术病理分期、组织学分级、有无淋巴结转移、不同病理类型的卵巢上皮性癌组织中经比较均无明显差异(均P>0.05)。在有确切随访资料147例病例中COX-2蛋白阳性表达109例,术后平均中位生存期为24.56个月,COX-2蛋白阴性表达38例,术后平均中位生存期为47.52个月,两者生存期相比均有明显差异(均P<0.05)。COX-2蛋白阳性病例三年累积生存率为37.31%,COX-2蛋白阴性病例三年累积生存率为77.32%;COX-2蛋白阳性病例五年累积生存率为19.11%,COX-2蛋白阴性病例五年累积生存率为69.11%。无论是三年还是五年COX-2蛋白阴性病例的累积生存率均高于COX-2蛋白阳性病例。
3、183例卵巢上皮性癌组织中VEGF蛋白的阳性表达率为63.93%(117/183)。VEGF蛋白的表达在有无淋巴结转移的卵巢上皮性癌组织中的阳性率经比较有差异(P<0.05),而在绝经前后、不同的手术病理分期、组织学分级、不同病理类型的卵巢上皮性癌组织中经比较均无明显差异(均P>0.05)。在有确切随访资料147例病例中VEGF蛋白阳性表达91例,术后平均中位生存期为23.36个月,VEGF蛋白阴性表达56例,术后平均中位生存期为42.09个月,前者均较后者生存时间短,两者生存期相比均有明显差异(均P<0.05)。VEGF蛋白阳性病例三年累积生存率为31.35%,VEGF蛋白阴性病例三年累积生存率为68.92%;VEGF蛋白阳性病例五年累积生存率为18.75%,VEGF蛋白阴性病例五年累积生存率为59.75%。无论是三年还是五年VEGF蛋白阴性病例的累积生存率均高于VEGF阳性病例。
4、将6个临床病理因素及2个生物学因素(COX.2、VEGF)进行单因素分析,结果绝经前后、手术病理分期、组织学分级、COX-2阳性表达、VEGF阳性表达与预后明显相关(均P<0.05),淋巴结转移、病理类型、化疗与预后无关(均P>0.05)。
5、应用COX proportional hazard regression model对单因素分析筛选出的5个有显著意义的因素进行多因素分析表明:COX-2阳性表达、手术病理分期、VEGF阳性表达、组织学分级是影响卵巢上皮性癌手术预后最显著的四个因素。COX-2蛋白阳性表达者死亡危险度是COX-2蛋白阴性表达者的2.825倍,是影响卵巢上皮性癌手术预后的第一位因素。依次分别为手术病理分期、VEGF蛋白阳性表达、组织学分化程度,其相对危险度分别为2.292、2.051、1.873。
结论:
1、183例卵巢上皮性癌病例中,有确切随访资料147例,其中手术后生存三年以上64人,三年生存率为45.71%,生存五年以上43人,五年生存率为30.71%。
2、卵巢上皮性癌组织中COX-2蛋白的阳性率为76.50%,VEGF蛋白的阳性率为63.93%。两者表达具有协同性。COX-2蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达与绝经前后、手术病理分期、组织学分级、有无淋巴结转移、病理类型无关;VEGF蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达与有无淋巴结转移有关,而与绝经前后、手术病理分期、组织学分级、病理类型无关。
3、单因素分析筛选出.卵巢上皮性癌手术预后与绝经前后、手术病理分期、组织学分级、COX-2蛋白阳性、VEGF蛋白阳性有关,与淋巴结转移、病理类型、化疗无关。
4、COX proportional hazard regression model多因素分析表明:COX-2阳性表达、手术病理分期、VEGF阳性表达、组织学分级是影响卵巢上皮性癌手术预后最显著的因素。COX-2蛋白阳性表达是影响卵巢上皮性癌手术预后的第一位因素。