目的:为了探讨东亚钳蝎提取物的镇痛活性,确定其发挥镇痛作用的关键活性部位,分离鉴定新型东亚钳蝎毒素并探究其镇痛作用,为开发新型镇痛药物奠定理论基础。方法:本研究通过小鼠疼痛模型、大肠杆菌重组表达、蛋白质分离纯化联合电生理技术、氨基酸测序和结构鉴定,对东亚钳蝎镇痛毒素多肽进行分析研究。结果:本研究首先通过电生理证明了低温冻杀的东亚钳蝎水提物具有Nav1.7通道的激活活性,并动物行为学实验证明了低温冻杀的东亚钳蝎水提物在小鼠炎性模型中的镇痛作用。接下来比较了低温冻杀的东亚钳蝎身体水提物,东亚钳蝎毒腺水体物以及东亚钳蝎毒液,得出其镇痛活性为东亚钳蝎毒液>东亚钳蝎毒腺>东亚钳蝎全体,确定了东亚钳蝎关键镇痛活性部位主要是来自于毒腺的蝎毒,并且进一步通过分离纯化和电生理技术从东亚钳蝎毒液中分离得到了能够激活钠通道且具有镇痛活性的蝎毒素MAKATOXIN-1,并探讨其镇痛作用机制,以期为指导临床用药提供一定的依据。结论:本研究表明,低温冻杀的东亚钳蝎的水提物具有在小鼠炎性痛模型中具有很好的镇痛作用,其关键的镇痛活性部位可能自于毒腺的蝎毒,其中从蝎毒中分离鉴定的东亚钳蝎毒素MAKATOXIN-1在小鼠福尔马林炎性痛和CFA慢性炎性痛中具有很好的镇痛效果,其镇痛机制可能与炎性痛相关的离子通道有关。