特异结合胶原的红细胞药物载体构建及脊髓损伤修复研究

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脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)后导致一系列的病理反应,在损伤部位形成抑制神经再生的微环境,这就给神经组织的再生修复带来了巨大挑战。目前单一的疗法通常仅能导致有限的功能改善,结合药物、生长因子、种子细胞和生物支架材料的复合疗法是目前脊髓损伤修复的主要趋势。近期的研究表明,低剂量的紫杉醇(Paclitaxel,PTX)可以抑制啮齿动物SCI模型中回缩球的形成,刺激轴突延长,对于神经干细胞向神经元细胞的分化和改善抑制性分子的沉积也具有一定的促进作用。然而这些药物分子本身的半衰期较短,且当它们与胶原支架结合时,因脑脊液的快速冲刷等多种因素的作用,导致在损伤部位的过快释放,达不到有效的治疗浓度。基于以上延长药物半衰期和局部浓度维持的两个问题,本文构建了可特异性结合胶原的红细胞载药体系。一方面,利用红细胞(Red blood cell,RBC)作为药物载体,包载紫杉醇,达到延长药物释放时间的目的。另一方面,通过特异性功能连接多肽的引入,实现胶原和红细胞的特异性连接,减少了药物在移植后的快速流失,达到在损伤局部的浓度维持的目的。将上述体系结合胶原支架移植入大鼠的T10全横断脊髓损伤模型内,以检验该载药体系的有效性。通过扫描电镜和流式细胞术的结果均表明功能多肽的添加,使载药红细胞能与胶原支架特异结合。并且,与对照组相比,支架上的紫杉醇的释放时间显著增加,在48h内释放了约70.77%,显示出延长药物释放的作用。在大鼠的脊髓损伤修复的三个月内,利用免疫组化手段对损伤区的神经再生情况进行评价。结果显示,功能多肽连接的红细胞载药组相较其它实验组,大鼠脊髓损伤区内显示出最高的神经元的数量。此外,该体系担载紫杉醇的治疗还具有增强脊髓损伤后轴突再生和减少瘢痕形成的潜力。通过Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)运动评分,损伤大鼠的行为学功能也有了更进一步的提高。总之,可特异性结合胶原的红细胞载药体系能够实现治疗紫杉醇的成功包载与延长释放,并通过功能多肽将载药红细胞特异性锚定在支架材料上,维持局部的药物浓度。从而改善损伤大鼠的神经再生情况和行为功能的恢复效果,提高了修复质量。这个策略可能为药物与生物支架材料复合治疗脊髓损伤提供了一种可行的思路,以及一个潜在的治疗策略。
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