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精神分裂症（Schizophrenia，MIM181500）是一种以思维、情感、行为异常，精神活动与环境不协调为特征的严重精神障碍，多发病于青壮年。在世界人口中的终生患病率为3.8‰-8.4‰；占全球范围内15～44岁人群疾病负担的2.6%，是世界上导致残疾的第四大原因。精神分裂症的病因仍未查明，目前普遍认为遗传因素对其病因有重大影响，因为精神分裂症的遗传度约为80%，患者的一级亲属发病风险是普通人的5到10倍。精神分裂症的遗传机制十分复杂，一般认为是由多对微效基因与环境因素共同作用所导致。通过遗传连锁和关联分析，人们发现了很多与精神分裂症病因有关的染色体区域和候选基因。精神分裂症断裂基因（DISRUPTED IN SCHIZOPHRENIA， DISC1）位于1q42.2；全长约410kb，包含13个外显子，已发现有16个转录本。此基因编码854个氨基酸的蛋白质，包括一个富含丝氨酸、丙氨酸、甘氨酸的球状N端区和一个由3-13号外显子编码形成的卷曲的C端区。羧基端区域富含许多环状结构域，有利于DISC1与其他蛋白间的结合。锌指蛋白804A（ZINC FINGER PROTEIN804A， ZNF804A）位于2q31，2008年，O’DONOVAN等人在全世界范围内首次发现了基于GWAS的精神分裂症风险因子——遗传标记rs1344706，并鉴定出首选致病基因ZNF804A。随后来自其他3个研究小组独立的GWAS研究均证实了rs1344706与精神分裂症的关联，从而进一步证明ZNF804A的研究价值。目的对精神分裂症患者的DISC1基因和ZNF804A基因的全部外显子进行突变筛查，以求发现突变。方法阶段一：DISC1基因外显子突变筛查选择了2004年8月在山东省济南市精神卫生防治中心与济南市历城区锦绣川精神病疗养院住院的精神分裂症患者96例；正常对照者96例取自山东省血液中心献血者。对DISC1基因的13个外显子合成26对引物，对96例精神分裂症患者与96例正常对照者的DNA样本分别进行聚合酶链扩增后，通过高分辨率熔解曲线（High Resolution Melting， HRM）方法对扩增产物进行突变检测。阶段二：ZNF804A基因外显子突变筛查选择了2004年8月在山东省济南市精神卫生防治中心与济南市历城区锦绣川精神病疗养院住院的精神分裂症患者182例；正常对照者96例取自山东省血液中心献血者。对DISC1基因的4个外显子合成20对引物，将182例精神分裂症患者的DNA构建2个DNA混合池，将96例正常对照者的DNA样本构建一个DNA混合池。首先将上述3个DNA混合池分别进行聚合酶链扩增，然后再将稀释后的扩增产物进行COLD-PCR聚合酶链二次扩增，最后用高分辨率熔解曲线（High Resolution Melting， HRM）方法对扩增产物进行突变检测。结果1.用HRM方法对96例精神分裂症患者和96例正常对照者的DISC1基因外显子扩增产物的熔解曲线分析未发现两者的熔解曲线存在差别。2.用HRM方法对182例精神分裂症患者和96例正常对照者的ZNF804A基因外显子扩增产物熔解曲线分析在精神分裂症患者Exon4.6位点发现多态性。结论本实验结果表明，在精神分裂症患者DISC1基因外显子的突变筛查没有发现突变，在精神分裂症患者ZNF804A基因Exon4.6位点发现多态性。DISC1基因可能与山东省精神分裂症患者的发病无关，ZNF804A基因与山东精神分裂症患者发病的关系仍待进一步研究。