随着传统抗生素的滥用,耐药细菌的出现已不可避免。这迫使越来越多的科研工作者们致力于研究开发新的抗生素替代药物。抗菌肽是其中一个极具潜力的新型抗菌药物来源。但是抗菌肽本身也有很多缺点,比如稳定性差、毒性大、成本高,这些缺点限制了其临床应用。研究者们通过各种方法对抗菌肽进行改造和修饰,以获得稳定性好,特异性强的抗菌肽,并降低其生产成本。P物质在中枢神经系统及周围神经系统中都有分布,它是一种神经肽,具有多种重要的生理功能。本课题根据抗菌肽的构效关系,以P物质为母体,对其进行有目的的改造,通过多肽固相合成法得到了SP1、SP2、SP6、SP7、SP8及NS等一系列类似物。我们利用二倍稀释法测定了母体及各类似物的最小抑菌浓度(MIC),发现其中SP1、SP6、SP8及NS对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有较好的抗菌活性。另外,我们通过溶血实验测定了母体及各类似物对正常细胞的毒性,发现它们的溶血活性都较低,说明我们的改造是比较成功的。在此基础上,我们筛选出了 SP1、SP6、SP8及NS这几条高效低毒的类似物,通过外膜渗透性、内膜渗透性、激光共聚焦以及扫描电镜等实验,进一步研究它们的作用机制。最终的研究结果表明,SP1、SP6、SP8及NS主要通过与细胞膜结合来发挥作用。