目的:本研究从个体和群体角度开展了骨代谢领域的罕见疾病（骨硬化症）和常见疾病（骨质疏松症）的遗传学研究。目的:1)收集并整理一组骨硬化症（osteopetrosis）家系,总结其临床表现及生化特点,鉴定致病基因并对突变位点进行分析;2)探讨上海地区汉族绝经后女性血清骨钙素水平与骨密度之间的相关性;研究骨钙素基因多态性与上海地区汉族绝经后女性血清骨钙素水平、骨密度的相关性。方法:骨硬化症研究中,我们共收集临床诊断为骨硬化症且未报道过的16个家系,分析家系内该病的遗传方式、临床表现、生化改变及影像学特征,提取DNA后检测常见致病基因（CLCN7和TCIRG1）,对于未发现突变位点的先证者,进行二代测序逐一筛查其他已知或可能的致病基因;骨质疏松症群体研究中,共纳入725例上海地区汉族绝经后女性,检测常规生化及骨转换指标,应用双能X线吸收仪检测腰椎1-4、股骨颈、全髋部骨密度,同时对受试者外周血DNA进行骨钙素基因9个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）位点（rs1543294、rs1800247、rs759330、rs2842880、rs933489、rs2241106、rs2758605、rs2277872和rs12563631）的检测。结果:骨硬化症研究中,确诊4个TCIRG1突变导致的常染色体隐性遗传骨硬化症（Autosomal Recessive Osteopetrosis,ARO）家系,有3个先证者为致死性表型,其中1人接受造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation,HSCT）后存活,还有一家系为国内首个TCIRG1突变导致的良性ARO家系,共鉴定出7个TCIRG1突变位点,有5个是新发突变;CLCN7突变导致的骨硬化症家系8个,有7个为常染色体显性遗传骨硬化症Ⅱ型（Autosomal Dominant OsteopetrosisⅡ,ADOⅡ）家系,1个ARO家系,共鉴定出9个突变位点,4个新发突变;另有4家系先证者通过全外显子组测序未明确致病基因;骨质疏松症群体研究中,血清骨钙素水平与β-CTX正相关,与股骨颈、全髋部骨密度负相关;单倍型CTAGCCTC与股骨颈骨密度之间负相关（P=0.027）,后经FDR校正,P为0.108;骨钙素SNP、其他单倍型与骨密度之间无相关性（P>0.05）。结论:本研究证实了中国人群中遗传性骨硬化症以ADOⅡ型最为常见,CLCN7突变为其致病原因,TCIRG1基因突变导致的ARO可表现为相对良性到极度恶性,恶性型ARO需要及时的HSCT治疗,我们还报道了国内首例TCIRG1突变导致的良性骨硬化症,阐明其发病机制,丰富了TCIRG1基因致病的突变谱和表型谱,对于骨硬化症的其他致病基因,值得深入研究;中国上海地区汉族绝经后女性血清骨钙素水平与股骨颈和全髋部骨密度相关;骨钙素基因常见单核苷酸多态性和单倍型不影响血清骨钙素水平、骨密度变异。