目的Wilson病(WD)是一种罕见的、常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病,致病基因位于13号染色体长臂,它可累及多个系统,引起过多铜异常沉积在肝脏、脑、角膜、肾脏和骨关节等器官。因此,根据铜异常沉积部位的不同可以表现为肝硬化、神经症状和精神症状等。对于WD的诊断,主要依靠临床表现、生物化学检查和裂隙灯下角膜K-F环的检查。WD是一种可治疗的代谢性疾病,如果能早期发现、准确诊断并给予及时正规的治疗,对评判潜伏期患者、临床症状患者的转归预后,意义重大。除了常见的肝脏损害和锥体外系症状之外,WD患者的神经症状中可出现一系列的认知功能障碍,主要包括额叶执行能力方面的记忆障碍和视觉空间处理方面的认知障碍,而这些认知障碍与基底神经节的损害之间可能有着密切关联。为了探讨WD患者的认知障碍与基底神经节之间的关联,本研究在研究中分为研究一和研究二两部分。研究一中,我们根据病史、神经系统专科检查、成套的神经心理学测试方法和普通颅脑磁共振结合来探讨Wilson病患者前瞻性记忆(PM)损害的机制。因为PM是一种高级认知功能,对于人们日常生活中的正常活动功能的维持有着重要的意义,国内外研究也缺少关于WD患者PM损害的报道,本研究首先考察WD患者PM障碍可能的损伤机制。接着研究二中,结合弥散张量磁共振(DTI),了解WD最常见的累及部位豆状核的扩散特点,和脑室旁和深部白质纤维异常及解剖连通性变化,旨在探讨DTI对WD诊断的临床价值及与认知之间的关联。给合并认知障碍的WD患者的早期诊断和早期治疗带来希望。方法研究一中,选择2013年11月至2015年6月安徽中医药大学第一附属医院神经科病房和门诊的WD患者30例,平均年龄为17.5±2.4年,教育程度5年以上;健康对照来自安徽中医药大学第一附属医院门诊的认知功能无异常的体检志愿者和社会人员。通过对30例累及基底神经节的WD患者和30例健康对照组进行研究,所有研究对象均需常规完善神经心理学背景测试,同时还应用安徽医科大学和香港大学共同编写的成套神经心理学测验,来进行数字广度测验(DS)和词汇流畅性测验(VFT),同时对两组研究对象进行PM测试和完善颅脑磁共振检查,进而详细阐述WD患者前瞻性记忆的影响,验证TBPM和EBPM的“双通道”假说。研究二中,在研究一的被试中选择21例Wilson病患者和20例健康对照组,两组均行颅脑磁共振常规、DWI和DTI扫描,其中11例为首次检查,10例为排铜治疗后复查,寻找DTI与WD患者认知之间的相关性。结果在研究一中,WD组与健康对照组两组研究对象的教育水平、年龄、MMSE无显著差异,性别测试无差异,VFT和DS有统计学意义。两组的EBPM成绩,两组执行任务的响应时间和数字、单词任务的选择之间差异无统计学意义,RM1两组比较有差异性(t=14.367,p<0.001)。两组的TBPM成绩差异有统计学意义(t=12.814,p<0.001),RM2两组比较有差异性(t=17.514,p<0.001)。DS和VFT之间有明显相关性(r=0.649,p<0.05),EBPM和MMSE之间有明显相关性(r=0.495,p<0.05),TBPM和DS之间有明显相关性(r=0.511,p<0.05),RM和VFT之间有明显相关性(r=0.771,p<0.05)。在研究二中,基于VBA脑体素分析结果中,通过组间分析比较发现较正常人而言,WD患者的双侧丘脑、右侧脑干、豆状核FA值升高,右侧尾状核头、大片脑白质的FA值降低;双侧豆状核、大片脑白质MD升高;通过FA个体参图与年龄做相关分析发现年龄与双侧豆状核、双侧尾状核头及双侧丘脑的FA值变化呈现正相关、与部分脑白质的FA值呈负相关;FA个体参图与DS做相关分析发现DS值与双侧豆状核和左侧丘脑的FA值呈负相关;FA个体参图与教育程度做相关分析发现教育程度与双侧丘脑的FA值呈正相关、与部分脑白质FA值呈负相关;FA个体参图与MMSE做相关分析发现MMSE与双侧丘脑的FA值呈负相关;FA个体参图与EBPM做相关分析发现EBPM与双侧豆状核FA值呈负相关;FA个体参图与TBPM做相关分析发现TBPM与双侧豆状核的FA值呈负相关;FA个体参图与VFT做相关分析发现VFT与双侧豆状核和双侧丘脑的FA值呈负相关。结论在PM的机制中,以PFC为核心的多个脑区之间的合作介入了PM的监控及执行,前额叶主要参与EBPM调控,而丘脑更多参与TBPM的监控。本研究证实WD患者出现TBPM损害,而EBPM保留,也出现了分离性损害,这一发现支持PM两种成分的神经机制的“双通道假说”,提示基底神经节同丘脑一样更多参与TBPM的监控。较常规磁共振影像学检查而言,DTI技术及其各参数值对大脑病变的检出及微观结构变化的显示更具有敏感性和特异性。将DTI技术和认知的各项指标做相关分析,均发现各种异常,这一结合有助于WD患者合并认知障碍的早期诊断和治疗,对评判治疗效果和预后均有帮助。