聚山梨酯80作为一种优良的亲水性非离子表面活性剂,可以被用作药用辅料乳化剂。但是,普通聚山梨酯80若作为注射制剂辅料,就会引起人体一定的致敏反应。《中国药典》2015版要求,注射用聚山梨酯80的原料需用98%以上的高纯油酸,并且聚山梨酯80中不能含有二噁烷等杂质。本文以普通油酸为原料,研究了脂肪酸的定性定量分析办法,探索了利用尿素包合法分离提纯油酸的工艺条件,除去了普通油酸中的饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸,得到了纯度可高达98.7%的高纯油酸,并以高纯油酸为原料,与失水山梨醇反应,合成得到了质量良好的Span-80,并进一步与环氧乙烷聚醚化反应,得到聚山梨酯80。研究结果对生产高质量注射用聚山梨酯80有着重要意义。利用气相色谱-质谱和气相色谱建立了一套简单、快速、准确的脂肪酸定性定量分析方法,系统地分析了脂肪酸的理化性质,为选择制备高纯油酸的原料植物油酸提供了一定的理化指标。研究了二次尿素包合提纯高纯油酸的工艺过程,考察了工艺过程中不同工艺条件对纯化效果的影响,得到了纯化过程的优化条件:一次包合中尿素和脂肪酸的质量比为1.5:1,回流时间为30min,以无水甲醇作为包合溶剂,溶剂的体积和尿素的质量的比值为3:1,冷却时采用冷却水快速降温,结晶温度为10℃,结晶温度下保持3 hr;二次包合中尿素和脂肪酸的质量比为1.5:1,以甲醇和丁酮的体积比为1:1的混合溶剂来结晶,结晶温度为-5℃。最终制备得到了纯度为98.7%的高纯油酸,油酸的总收率为28.2%。用自制的高纯油酸完成了聚山梨酯80的合成,探索了合成过程中醚化反应、酯化反应以及聚醚化反应的优化条件。醚化反应优化的工艺条件:催化剂采用创新性的对甲苯磺酸和还原酸2复配物,复配的比例是还原酸2和对甲苯磺酸的质量比为3:1,催化剂用量为山梨醇质量的0.5%,反应温度为140℃,真空度为0.099 Mpa,反应时间为80 min。得到失水度为0.77的失水山梨醇中间产物。酯化反应优化的工艺条件:失水山梨醇的失水度取0.77,高纯油酸和失水山梨醇的摩尔比为1.6:1,催化剂为氢氧化钠,添加量为反应物总质量的0.4%,酯化温度为220℃,酯化时间为2hr。得到了透明、流动性好且颜色较浅Span-80。聚醚化反应的优化条件:采用具有创新性的预投料环氧乙烷的方式,催化剂为甲醇钠,用量为0.4%,连续滴加环氧乙烷的反应温度为120℃。最终,得到了外观和理化指标都符合药典要求的注射用聚山梨酯80。