论文部分内容阅读
甲状腺癌是内分泌系统最常见恶性肿瘤，发病率在头颈部恶性肿瘤中居首位。甲状腺乳头状癌的发病率约占所有甲状腺癌发病类型的80%，早期无明显症状，目前甲状腺癌的发病机制以及发病率急剧增加的原因尚不明确。因此，探讨甲状腺癌发生的危险因素，从分子水平上研究甲状腺癌的发病机制，发现特异性的分子标志物，对于早期预防、早期发现，早期治疗甲状腺癌具有重要的意义。本次研究的对象选择到医院就诊、经术中冰冻快速病理以及术后石蜡慢病理确认为甲状腺乳头状癌的患者为病例组，选择经甲功八项及甲状腺彩超检查正常者为对照组，通过流行病学调查研究，筛查甲状腺乳头状癌发生的危险因素。通过分子生物学技术和生物信息学方法，筛选和检测甲状腺乳头状癌中差异表达的miRNA及其调控的靶基因，研究其与临床病理特征的关系，探讨甲状腺乳头状癌的发病机制。应用激光解析电离飞行时间质谱技术（MALDI-TOF-MS）和关联分析，研究甲状腺乳头状癌与基因多态性的关联。本研究结果显示，内向性格、日常烹饪及饮食中的高盐习惯及经常感到很难入睡或者睡不安稳为甲状腺乳头状癌的危险因素；在甲状腺乳头状癌组织和正常组织中初步确定差异表达hsa-miR-206(靶基因：MET)，hsa-miR-299-3p (靶基因：ITGAV)，hsa-miR-101（靶基因：ITGA3），hsa-miR-103(靶基因：ITGA2)，hsa-miR-222（靶基因：KIT和AXIN2），hsa-miR-15a（靶基因：AXIN2和FOXO1）以及hsa-miR-221(靶基因：KIT)；AXIN2、ITGA3、TP53INP2和hsa-miR-181b在甲状腺乳头状癌中具有一定的诊断价值；hsa-miR-429可能与甲状腺乳头状癌病理分期有关；各位点等位基因分析，AXIN2基因的rs11655966、rs3923086和rs7591位点，TP53INP2基因的rs910870位点可能与甲状腺乳头状癌有关联；多位点联合分析，AXIN2基因中多个位点组成的单倍体型可能与甲状腺乳头状癌相关联。本研究结果为进一步发现甲状腺乳头状癌危险因素、分子标志物和发病机制提供了重要的理论价值，有助于今后达到有效预防、早期诊断和治疗甲状腺乳头状癌的目标。