论文部分内容阅读
第一章长方案与短方案在卵巢储备功能减退患者中临床应用的分析背景:卵巢储备功能减退(diminishedovarianreserve,DOR)的主要临床表现为生育期的女性对控制性卵巢刺激反应的下降和(或)生育力的降低。近年来,DOR的发生率呈逐年增高并且年轻化趋势。如何准确评估并预测助孕妇女的卵巢储备功能以及选择适合的促排卵方案,来改善DOR患者的辅助生殖助孕结局,是生殖领域的临床医生密切关注的重点和难点。长方案和短方案是本中心应用较多的促排卵方案,本章节将主要分析这两种方案对不同年龄组DOR患者的临床应用效果。方法:本章采用回顾性分析的方法,收集整理了 2013年11月至2017年2月于山东大学附属生殖医院接受体外受精/卵胞浆内单精子注射(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI)治疗的 43 1 1 名 DOR 不孕症患者的数据。其中包括短方案(S组)促排卵治疗3188例,长方案(L组)治疗1123例。两组患者根据年龄进一步分为5个亚组:≤30岁、31-34岁、35-37岁、38-40岁和>40岁。卵巢储备功能减退的定义标准:双侧卵巢基础窦卵泡数(antral folliclecount,AFC)<7 个或血清抗缪勒管激素(anti-Mullerianhormone,AMH)<1.1 ng/mL)。结果:1.经多元logistics回归调整年龄、基础促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone,FSH)水平、基础血清AMH、基础窦卵泡计数和治疗组的影响后,在≤30、31-34和35-37年龄组中,长方案组患者的活产率和生化妊娠率明显高于短方案组(P<0.05)。38-40岁和>40岁年龄组中的活产率和生化妊娠率在长方案和短方案之间没有统计学差异。2.所有年龄组中的获卵数、优质胚胎数和两个原核(twopronuclei,2PN)数这些实验室指标,长方案均优于短方案(P<0.05);短方案组的人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)注射日的LH水平显著高于长方案组。3.在≤30、31-34和35-37年龄组中,长方案组HCG日的子宫内膜厚度明显高于短方案组。在38-40岁和>40岁的两个年龄组中,两组促排卵方案HCG日的子宫内膜厚度无统计学差异。4.两种方案在早期流产率和周期取消率上无显著差异。结论:本研究表明,在38岁以下的卵巢储备功能减退患者中,长方案相较于短方案可以改善IVF促排卵的结局,提高活产率和优质胚胎率。然而,对于38岁以上的患者,短方案和长方案之间的妊娠结局没有显著差异。第二章不同促排卵方案在卵巢储备功能减退患者中应用效果的比较背景:近年来,促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin-releasing hormone antagonist,GnRH-A)方案因具有治疗周期短,使用灵活方便,卵巢过度刺激发生率低等优点,在体外受精助孕的各类人群中得到了广泛的应用。目前多种研究文献对促性腺激素释放激素拮抗剂方案应用在卵巢储备功能减退(diminished ovarianreserve,DOR)患者临床应用效果的报道并不一致。这项研究通过对长方案,短方案和促性腺激素释放激素拮抗剂方案的疗效进行比较,以评估在不同年龄的卵巢储备功能减退患者中应用拮抗剂方案是否优于长方案与短方案。方法:本研究纳入山东大学附属生殖医院2015年3月至2018年10月间进行首次体外授精/胞浆内单精子注射-胚胎移植(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI-ET)治疗周期的5213例DOR(双侧卵巢基础窦卵泡计数<7或抗缪勒管激素<1.1 ng/mL)不孕患者。其中787例接受长方案促排卵治疗(L组),3671例患者接受短方案治疗(S组),755例接受拮抗剂方案治疗(A组)。根据两个年龄段:<38岁和≥38岁,进一步将三组患者分为六个亚组。结果:1.在logistics回归调整基础水平后,长方案组、短方案组和拮抗剂组在<38岁DOR患者中的活产率分别为37.4%,28.5%和29.3%。与短方案和拮抗剂方案相比,长方案组在<38岁患者中的活产率与临床妊娠率较高,且周期取消率较低。2.经多元logistics回归调整年龄、基础FSH水平、基础血清AMH、基础窦卵泡计数和治疗组的影响后,在≥38岁患者中,拮抗剂方案组的活产率明显低于短方案组(11.0%vs.6.4%,ORadj:0.55,95%CI:0.31-0.98,Padj=0.042),而长方案和短方案组的活产率与临床妊娠率之间无统计学差异。在≥38岁患者中,拮抗剂方案组的临床妊娠率较低,而周期取消率较高。3.长方案组的获卵数,2PN数,第三天优质胚胎数和冷冻胚胎数在三种方案中是最多的,而短方案组是最少的,并且在所有年龄组中都有统计学差异(P<0.05)。三种方案中短方案在人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)注射日的黄体生成素(luteinizing,LH)水平最高。4.在<38岁年龄组中,短方案的冷冻胚胎数最少;在≥38岁年龄组中,拮抗剂方案组的冷冻胚胎数是最少的。结论:1.在<38岁患者中,长方案对卵巢储备功能减退的女性更为有利。此外,拮抗剂方案相较于短方案来说更具有优势。2.在≥38岁患者中,长方案和短方案是较为合适的选择。而拮抗剂方案因其较低的活产率和较高的周期取消率,在此类患者中的应用需在临床治疗过程中进一步探究。