【摘 要】
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背景:1 型胃神经内分泌肿瘤(Type 1 gastric Neuroendocrine Tumors,type 1 g-NETs)与A型慢性萎缩性胃炎相关,其发病率逐年上升,患者虽大多预后良好,但复发率高,且目前针对复发的预防措施仍存在诸多争议。目的:观察中药“疏木六君子汤”加减治疗1型g-NETs的临床疗效,总结1型g-NETs的临床病理特点并探索1型g-NETs复发的危险因素,为预防1型g-
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背景:1 型胃神经内分泌肿瘤(Type 1 gastric Neuroendocrine Tumors,type 1 g-NETs)与A型慢性萎缩性胃炎相关,其发病率逐年上升,患者虽大多预后良好,但复发率高,且目前针对复发的预防措施仍存在诸多争议。目的:观察中药“疏木六君子汤”加减治疗1型g-NETs的临床疗效,总结1型g-NETs的临床病理特点并探索1型g-NETs复发的危险因素,为预防1型g-NETs复发提供参考。方法:采用前瞻加回顾的研究方式,纳入2012年4月至2019年4月中日友好医院、中国医学科学院肿瘤医院、中山大学附属第一医院、北京友谊医院4家中心收治的共136例1型g-NETs患者,经内镜下治疗后按患者意愿非随机地分为中药组、对照组。中药组患者自入组开始规律口服中药(间断每年不多于3个月、每月不多于7天)并定期(6-12个月)复查,对照组患者仅定期复查。患者在经过至少6个月的治疗后,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线、COX比例风险回归模型进行分析(HR(95%CI))以比较两组患者复发情况、描述临床症状改善情况及探索该病复发的危险因素。随访截止至2019年10月31日。结果:自2012年4月至2019年4月共纳入患者136例,中位随访时间为22(2-86)个月。两组患者随访过程中均未出现肿瘤转移及相关死亡,存活率100%。136例患者中女性居多,镜下表现以多发息肉为主,肿瘤大小多在1cm以下;病理分级上以NETG1级、NET G2级为多。中药组82例(男性32例,女性50例),其中21例复发,复发率为25.6%,复发时间的中位数为22个月;对照组54例(男性21例,女性33例),其中22例复发,复发率为40.7%,复发时间的中位数为8个月,差异有统计学意义(P<0.01)。中药组复发风险是对照组的0.38倍(95%CI:0.20-0.70)。中药组症状改善方面,大多数患者的餐后饱胀、纳差、乏力等不适明显缓解,而失眠、腹部不适、头晕等症状则改善不明显。40例患者服中药前症状评分为31.5(19.3,38.0)分,服中药后症状评分为19.5(10.3,28.0)分,服中药后患者的症状评分较前显著下降(P<0.01)。对复发的危险因素进行探索,单因素分析中,仅可看出口服中药与否是影响复发的危险因素,未口服中药患者的复发风险为口服中药患者的2.64倍(95%CI:1.43-4.86,P=0.002);多因素分析提示,除口服中药之外,年龄≥50岁是另一个复发的保护因素,年龄≥50岁复发的风险仅是年龄<50岁的0.25倍(95%CI:0.09-0.71,P=0.009)。而在性别、肿瘤大小、单发或多发、浸润深度、分级、全切净与否等方面均未探索到与1型g-NETs复发有明显相关性。结论:中药“疏木六君子汤”以疏肝健脾、益酸和胃法治疗1型胃神经内分泌肿瘤,能够明显延长复发时间、降低肿瘤复发率,并可显著改善患者临床症状,有较高的临床应用价值,值得进一步研究和推广。
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