哮喘灵治疗急性发作期哮喘的实验与临床研究

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目的:探讨哮喘灵雾化吸入对哮喘大鼠肺泡灌洗液(bronchoalevolar lavage fluid,BALF)嗜酸性粒细胞(eosinophil Eos)、淋巴细胞(1ymphocyte Lym)、中性粒细胞计数(neutrophil Neu)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)及免疫球蛋白E(immunoglobulin,IgE)水平的影响及其可能机制;观察哮喘灵对42例支气管哮喘患者的临床疗效及其对T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+和lgE的影响。 方法:1建立Wistar大鼠哮喘模型,哮喘灵(27.84 g/kg、13.92 g/kg)雾化吸入治疗7d后,检测BALF中Eos、Lym、NeN的数目,以放射免疫法测定血清中IFN-γ、IL-4和lgE的水平,观察光镜下肺组织病理形态学变化。2将42例患者随机分为对照组和治疗组,均给予西医常规处理。治疗组同时加服哮喘灵,一周后观察两组疗效,测定1秒钟用力呼气容积(Forced Expiratory Volume in 1 Second FEV1)、最大呼气流量(peak expiratory flow,PEF)等肺功能指标的变化,分别以流式细胞术和ELISA法检测外周血CD4+、CD8+和血清IgE水平。 结果:1动物实验中,大鼠造模后,模型组与空白对照组比较,血清中IgE和IL-4水平明显升高,IFN-γ显著降低(P<0.05,P<0.01);BALF中Eos、Lym、Neu数目均明显升高(P<0.05,P<0.01);各级支气管与肺泡病理形态学检查均可见明显的炎性细胞浸润。给予哮喘灵后,哮喘灵治疗组与模型组比较,BALF中Eos、Lym、Neu细胞数目均明显降低(P<0.05,P<0.01),血清IFN吖水平升高,IL-4和IgE水平下降(P<0.05,P<0.01.);大、小剂量组较模型组相比,肺泡上皮轻度增生,支气管纤维组织及肺泡间质炎性细胞浸润明显减轻,尤以大剂量组为著。2临床治疗结果表明,哮喘灵治疗组总有效率明显高于对照组,其治疗在调节T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及IgE的紊乱,改善FEVl、PEF等方面均明显优于对照组(P<0.05)。 结论:哮喘灵可通过降低哮喘大鼠BALF中Eos、Lym、Neu数目,调节IFN-γ、IL-4和IgE水平而起到治疗哮喘的作用,对哮喘大鼠肺组织形态学具有一定的保护效应;哮喘灵对急性发作期轻、中度支气管哮喘患者具有较好的疗效,其作用可能是通过抗炎、调节T细胞亚群等多种机理实现的。
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