基于肝肾同源理论采用肝肾双调法干预乙肝病毒相关性肾小球肾炎进程的临床研究

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目的:1971年Combes等首次报道第一例病人因输血引起肝炎并出现肾病综合征以来,乙型肝炎与肾脏病的研究引起医学界的极大重视。1989年10月,北京召开座谈会,将本病命名为乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN),是指乙型肝炎病毒感染人体后,通过免疫反应形成免疫复合物损伤肾小球,或乙型肝炎病毒直接侵袭肾组织而引起的肾小球肾炎,循环免疫复合物的局部沉积或原位免疫复合物的形成所致的免疫反应可能为其发病机理。我国是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高发地区,HBV携带者约达10%左右,HBV-GN的发病率与HBV感染率高低大致平行。儿童免疫功能发育尚未完全,HBV-GN发病率明显高于成人。HBV-GN是我国较常见的继发性的肾脏病,目前国内外大多数学者认为HBV感染与多种病理类型的肾小球肾炎有关,常见的病理类型有膜性肾病(MGN)、膜增殖性肾炎(MPGN)、微小病变性肾病(MCN),临床表现有肾病综合征(NS)、镜下血尿、肉眼血尿、高血压等,与相同病理类型的原发肾小球肾炎相似,因原发病为肝炎,故可出现肝功能异常等临床表现。治疗上尚缺乏行之有效的治疗方法,关于激素和免疫抑制剂疗效的报道不一,部分学者认为激素能促进HBV在细胞内复制的危险,指出在有HBV活动者不宜使用。a-干扰素的应用对部分HBV-GN患者有一定的疗效,但是病情容易复发,并且这些药物毒副作用较大,因此对HBV-GN的治疗是仍然是一个难点。导师檀金川对自己多年的临床经验进行整理,在辨证论治的基础上,并结合患者的个体情况,以平补肝肾、清利湿热、活血散结为治疗大法,选用乙肝肾合剂治疗该病,取得了满意的治疗效果,为乙型肝炎病毒相关性肾病的中医中药治疗提供了理论依据和研究思路。方法:全部观察病例均来自2010年7月-2013年1月就诊于我科的患者,诊断标准参照1989年“北京乙型肝炎病毒相关性肾炎座谈会”建议。总计50例,按照随机数字表法随机分为治疗组24例、对照组26例,所有的患者均给予降压,纠正水、电解质、酸碱平衡紊乱、降脂、抗凝等对症治疗。对表现为肾病综合征的患者,权衡糖皮质激素激素及免疫抑制剂对患者的利弊关系,如果病毒复制指标阴性,肝炎不活动,24小时尿蛋白定量大于3.5克,血浆白蛋白小于30克,总蛋白小于60克,则应用激素治疗,始量足量(1mg/kg,8周),减量缓慢(10%,2周),维持时间长(10mg/d半年至一年),早晨顿服,对存在病毒复制者使用抗病毒药物治疗,对于肝脏损害较轻,或者无明显的病毒复制者,则加用免疫抑制剂治疗。治疗组在对照组治疗的基础上以“平补肝肾、清利湿热、活血散结”为大法,选用乙肝肾合剂(女贞子、茵陈、水蛭、大黄、黄芩、当归、土茯苓、鳖甲等)加减,对HBV-GN患者的血清病毒学(HBV-DNA)、肝功能(ALT、AST、ALB、TC)、24小时尿蛋白定量、T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)等实验室检查结果进行分析研究,观察临床症候积分的变化,评价该药的临床疗效。结果:1治疗组治疗后的有效率为79.17%,对照组总有效率65.38%,治疗后两组相比较,有显著性差异(P<0.05)。2两组患者治疗后症候疗效有显著性差异(P<0.05),治疗组优于对照组。3临床症状积分比较,治疗组治疗前为16.27±2.68,治疗后为8.54±1.21,有显著差异(P<0.01);对照组治疗前与治疗后比较,差异不明显(P>0.05)。4治疗组与对照组从辨证分型来看,肝肾阴虚证最高,瘀血内结型证次之,肝胆湿热证最低。从病理类型所占比例来看,膜性肾病最高,微小病变次之,膜增殖性肾病最低。5治疗组在降低尿蛋白、升高血浆白蛋白、保护肝功能等方面优于对照组,有统计学意义(P<0.05)。6治疗组治疗后血清的CD4明显升高,与治疗前相比,有统计学差异(P<0.05)。对照组治疗后血清的CD4明显升高,与治疗前相比,有统计学差异(P<0.05)。治疗后两组比较,有显著性差异(P<0.05)。7治疗组治疗后血清的CD8明显降低,与治疗前相比,有统计学差异(P<0.05)。对照组治疗后血清的CD8明显降低,与治疗前相比,有统计学差异(P<0.05)。治疗后两组比较,有显著性差异(P<0.05)。8治疗后两组比较,治疗组CD4+/CD8+升高明显,与对照组比较,有显著性差异(P<0.05)。结论:1以平补肝肾、清利湿热、活血散结为治疗原则,乙肝肾合剂为主方治疗乙肝病毒相关性肾炎,能明显降低患者的临床症状积分,其作用明显优于对照组。2乙肝肾合剂能提高血浆白蛋白,降低尿蛋白定量,保护肝功能,改善患者的临床症状。3乙肝肾合剂能提高血清CD4、CD4/CD8水平,降低CD8的水平,为探求乙肝病毒相关性肾病的发病机理提供了新的思路。
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