目的急性白血病(AL)是造血系统的一种恶性肿瘤,其病因及发病机制尚不完全清楚。CYP2B6是重要的工相生物转化代谢酶,参与许多药物和前致癌物的体内代谢。研究发现CYP2B6基因在正常人群中存在多态位点,并且具有种族差异。CYP2B6516G>T位点突变可导致该位置正常的谷氨酰胺变为组氨酸,降低CYP2B6酶的活性,阻断致癌物转化为无活性代谢物的过程。本研究通过对AL患者和正常对照CYP2B6 516G>T多态性位点的检测,探讨CYP2B6基因多态性与AL发生和预后的相关性以及CYP2B6 516G>T位点等位基因频率在正常人群中的分布特点及种族间的差异。方法从126例AL患者骨髓和161例正常人外周血样本中抽提基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)、DNA测序方法,检测CYP2B6 516G>T多态性位点,对患者融合基因、第一疗程预后情况进行统计学分析,探讨CYP2B6基因多态性与其相关性,同时将正常对照与以往报道过的中国南方汉族、中国南方少数民族和不同种族正常人群的CYP2B6 516G>T位点等位基因频率进行比较,了解其分布特点及种族差异。结果1.ALL患者CYP2B6 516G>T位点GT和TT基因型比例(分别为28.9%和15.5%)明显高于正常对照组(分别为15.5%和7.5%),携带GT和TT基因型患ALL的相对危险性分别为2.579和2.893；AML患者CYP2B6 516G>T位点GT和TT基因型比例(分别为27.2%和14.8%)明显高于正常对照组(分别为15.5%和7.5%),携带GT和TT基因型患AML的相对危险性分别为2.322和2.638。ALL和AML患者CYP2B6 516G>T位点T等位基因频率(分别为30.0%和28.4%)明显高于正常对照组(15.2%),携带T等位基因患ALL和AML的相对危险性分别为2.388和2.209；2.BCR-ABL融合基因阳性AL患者CYP2B6 516G>T位点突变基因型比例和T等位基因频率(分别为81.8%和54.5%)明显高于正常对照组(分别为23.0%和15.2%),携带突变基因型和T等位基因患BCR-ABL融合基因阳性AL的相对危险性分别为15.081和6.686；PML-RARα融合基因阳性AL患者CY2B6 516G>T位点突变基因型比例和T等位基因频率(分别为54.5%和31.8%)明显高于正常对照组(分别为23.0%和15.2%),携带突变基因型和T等位基因患PML-RAR。融合基因阳性AL的相对危险性分别为4.022和2.600；3.第一疗程预后完全缓解(CR)AL患者CYP2B6 516G>T位点突变基因型比例和T等位基因频率(分别为34.9%和23.0%)与正常对照组(分别为23.0%和15.2%)相比,无显著性差异；第一疗程预后部分缓解(PR)AL患者CYP2B6 516G>T位点突变基因型比例和T等位基因频率(分别为50.0%和38.6%)明显高于正常对照组(分别为23.0%和15.2%),携带突变基因型和T等位基因AL患者第一疗程预后PR的相对危险性分别为3.351和3.508；第一疗程预后未缓解(NR)AL患者CYP2B6 51GG>T位点突变基因型比例和T等位基因频率(分别为43.9%和28.0%)明显高于正常对照组(分别为23.0%和15.2%),携带突变基因型和T等位基因AL患者第一疗程预后NR的相对危险性分别为2.623和2.172；4.正常对照与越南、中国南方汉族、中国南方少数民族、非洲、德国和英国人CYP2B6 516G>T位点等位基因频率的差异有统计学意义(P<0.05)；与日本、韩国及美国人的CYP2B6 516G>T位点等位基因频率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论CYP2B6基因多态性与急性白血病发生及预后具有相关性。CYP2B6 516G>T位点突变基因型与AL,特别是与伴BCR-ABL及PML-RAR。融合基因阳性AL高度相关，T等位基因可能是AL发病的遗传易感基因。携带CYP2B6 516G>T位点突变基因型和T等位基因的AL患者第一疗程预后不佳。此外,CYP2B6 516G>T位点等位基因频率存在地域和种族差异。本研究为急性白血病的发病机制及预后提供了分子流行病学实验依据。同时对进一步深入研究群体遗传学和基因多态性作了有益的探索,对认识疾病在不同地域、不同种族间的差异具有重要意义。