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目的利用原位杂交和染色体荧光原位杂交技术研究广西地区结外弥漫性大B细胞淋巴瘤与EB病毒染及染色体异常的关系,探讨EB病毒在弥漫性大B细胞淋巴瘤发病中的作用及其机制。方法①通过HE和免疫组化切片筛选结外124例弥漫性大B细胞淋巴瘤标本,并用组织微阵列仪将标本制作成组织芯片。用免疫组织化学技术检测CD10、BCL-6、MUM1,将弥漫性大B细胞淋巴瘤病例分成生发中心型(GCB)与非生发中心型(non-GCB)两个免疫亚型;②通过原位杂交技术检测两个亚型中EB病毒编码的小核糖核酸(EBERs)的表达;③应用荧光原位杂交技术(FISH)检测两组亚型中BCL-6基因断裂异常和IgH-BCL2基因融合异常情况;④用免疫组化方法检测上述病例中Ki-67表达并比较其在各个免疫类型中的差异;⑤应用统计学软件分析EB病毒感染在不同免疫类型的弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及其与BCL-6基因断裂异常、IgH-BCL2基因融合异常和Ki-67指数之间的相关关系。结果①根据CD10、BCL-6、MUM1蛋白的表达结果,124例肿瘤组织中,60例患者确定为GCB型,64例患者确定为non-GCB型,分别为48.39%和51.61%;②124例弥漫性大B细胞淋巴瘤中EBERs阳性率为35.48%,其中GCE组中16例EBERs阳性(26.67%),non-GCB组中28例阳性(43.75%),两者差别有统计学意义(P=0.047,＜0.05),non-GCB组的EB病毒感染率更高;③124例弥漫性大B细胞淋巴瘤中出现BCL-6基因断裂异常的有36例(29.03%),IgH-BCL2基因融合异常的有43例(34.68%),GCB组中BCL-6、IgH-BCL2基因异常阳性率分别为20%(12/60)、26.67%(16/60),non-GOB中BCL-6、IgH-BCL2基因异常阳性率分别为37.5%(24/64)、42.19%(27/64)。BCL-6基因分离异常在GCB和non-GCB两组间有统计学差异(P=0.032,＜0.05),且在non-GCB组中发生率更高,而IgH-BCL2基因融合异常在GCB和non-GCB两组间无统计学差异(P=0.07,＞0.05)。④Spearman秩相关分析发现在GCB组中EB病毒的感染与BCL-6基因分离异常成正相关(P=0.042,＜0.05),相关系数为0.264。⑤Ki-67在GCB组中(+++)24例,(++)22例,(+)4例,(-)10例,non-GCB组中(+++)22例,(++)24例,(+)1例,(-)17例,通过秩和检验发现Ki-67在两组间表达无统计学差异(P=0.375,＞0.05)。将Ki-67(+++)定为高表达组,(++)(+)(-)合并为低表达组,通过Spearman秩相关分析发现两组间Ki-67与EB病毒的感染无相关性(GCB组P=0.438,non-GCB组P=0.707,＞0.05)。结论:EB病毒感染在广西地区弥漫性大B细胞淋巴瘤中占有比较重要的位置,其中non-GCB组中EB病毒感染显著高于GCB组,首次揭示了不同免疫表型的结外弥漫性大B细胞淋巴瘤也存在病因学的异质性。Ki-67的表达虽然常被作为肿瘤预后差的指标,但与EB病毒感染以及免疫分型不存在相关性。EBV感染病例更易出现BCL-6基因断裂异常,且这种关系主要见于GCB组中。