随着我国人口老龄化的加剧和罹患阿尔茨海默症人数的攀升,开发防治该类疾病的高效创新药物已成为医药领域的热点问题。秉承传统中医药理论、融合现代多学科的药物分子设计已成为当今新药研发的重要切入口,且药物代谢在新药临床前安全性评估中扮演着重要角色。本论文在前期构建的“组合中药分子化学”新药研发策略的指导下,将复方丹参方中“良关系”药对“丹参-冰片”的核心有效分子进行化学拼合,设计合成了具有潜在抗阿尔茨海默症作用的“良关系化合物”咖啡酸冰片酯,同时从药代动力学角度,采用HPLC-Q-TOF/MS手段获得了该化合物在体内的代谢轮廓,旨在为咖啡酸冰片酯的成药性研究提供实验数据支撑,为抗阿尔茨海默症新药的探索提供了借鉴和思路。全文共分为4章,作者的主要贡献如下:1.采用“组合中药分子化学”的策略,将“良关系”药对“丹参-冰片”中丹参的核心有效分子之一的咖啡酸和冰片进行化学拼合,设计合成了“良关系化合物”咖啡酸冰片酯,借助HPLC、IR、HPLC-Q-TOF/MS、NMR等分析手段对目标化合物进行结构表征和纯度测定,结果显示,目标化合物的结构与咖啡酸冰片酯完全一致,纯度为99.7%,满足药物代谢研究的要求,为后续体内代谢研究奠定了基础。2.采用HPLC-Q-TOF/MS法鉴定了大鼠给药咖啡酸冰片酯后在血浆、尿液、粪便中的代谢产物。研究显示,从血浆、粪便、尿液中共鉴别出13种与咖啡酸冰片酯有关的代谢产物,主要为咖啡酸及其代谢产物,其代谢途径包括水解、甲基化、硫酸化及葡萄糖醛酸化等。3.采用上述拟定的HPLC-Q-TOF/MS法研究了咖啡酸冰片酯在正常大鼠体内组织分布,鉴定了进入心、脑、肝、肾等器官的成分,共鉴定出12种代谢产物,其中入心、脑等靶器官的成分有咖啡酸、间香豆素酸、咖啡酸异丙酯、二氢咖啡酸、葡萄糖醛酸化产物;其代谢途径为水解、葡萄糖醛酸化、甲基化,还首次发现了异丙基化的咖啡酸即咖啡酸异丙酯,上述结果表明,异丙基化可能为“良关系化合物”—咖啡酸冰片酯的特征性代谢途径。大鼠给药咖啡酸冰片酯后在血浆、尿液、粪便、组织的代谢产物中获得了咖啡酸冰片酯在大鼠体内的代谢轮廓。4.对咖啡酸冰片酯的特征代谢产物咖啡酸异丙酯进行了合成,分离和结构表征,优化了制备工艺,产物纯度99.9%以上。